Sínteses e propriedades de fármacos inibidores da tirosina quinase BCR-ABL, utilizados no tratamento da Leucemia Mieloide Crônica

Abstract

. The chronic myeloid leukemia (CML) is characterized by presence of the Philadelphia chromosome (Ph), originated from the translocation between chromosomes 9 and 22. This chromosome generates an abnormal protein tyrosine kinase which is responsible for tumor cell proliferation. The emergence of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) has transformed the treatment of CML and imatinib being the first representative of this class. Although treatment with imatinib has reached surprising results, approximately 30% of patients exhibited resistance, especially in later stages of the disease. This fact stimulated the development of novel BCR-ABL enzyme inhibitors drugs classified as tyrosine kinase inhibitors (TKIs) of second and third generations. The TKIs have different chemical functions in their structure, and the knowledge of synthetic methods for preparation of these compounds can be a powerful tool for the development of new derivatives. The five approved BCR-ABL Tyrosine Kinase inhibitors (TKI) used in Chronic Myeloid Leukemia (CML) are reviewed aiming the main synthetic routes, highlighting the advantages and disadvantages associated with them.Keywords: chronic myeloid leukemia; tyrosine kinase inhibitors; imatinib mesylate. INTRODUÇÃOCâncer ou neoplasia maligna é um termo genérico para denominar um grande grupo de doenças que tem em comum o crescimento desordenado das células. Sua principal característica é a multiplicação rápida de células anormais, que invadem os tecidos e órgãos, podendo espalhar-se para outras regiões do corpo, sendo esse processo conhecido como metástase. 1 As neoplasias estão incluídas em um grupo chamado de doenças crônicas não transmissíveis (DCNT) que são doenças multifatoriais que ocorrem ao longo da vida e apresentam longa duração. Os principais fatores de risco associados às DCNTs são tabagismo, consumo nocivo de álcool, inatividade física e alimentação não saudável. Com relação aos determinantes sociais para a ocorrência destas doenças podem ser citados: o sexo, a genética e a idade. 2 Os tipos de câncer com maior ocorrência de óbitos na população mundial estão descritos na Tabela 1.O câncer é uma das principais causas de morte do mundo, e aproximadamente 30% das mortes são devido a quatro principais fatores de risco: alto índice de massa corporal, redução da ingestão de frutas e legumes, falta de atividade física, elevado consumo de tabaco e de álcool. 3 No Brasil, as previsões para 2016 apontam para uma ocorrência de aproximadamente 600 mil novos casos. 4Leucemia O termo leucemia origina-se do grego e significa sangue branco. 5 É uma neoplasia que tem como característica o acúmulo de células jovens anormais na medula óssea que substituem as células sanguí-neas normais. 6 No Brasil, para 2016, estima-se um número de óbitos de 10.070, sendo 5.540 homens e 4.530 mulheres. 3 A leucemia é classificada de acordo com o tipo de célula acometida e com a velocidade de progressão da doença. 7 Se as células afetadas forem linfoides, linfócitos ou tecido linfoide em formação é denominada le...

(Phenylamino)pyrimidine-1,2,3-triazole derivatives as analogs of imatinib: searching for novel compounds against chronic myeloid leukemia

“…Continuity and increased signaling are associated with some types of neoplasms, such as chronic myeloid leukemia (CML) [1]. A CML is a neoplasm of the bone marrow that transforms normal hematopoietic progenitor cells into malignant cells [2]. This transformation is marked by the presence of an acrocentric chromosome known as Philadelphia (Ph).…”

Imunoterapia em Oncologia em uma Cidade do Interior de Minas Gerais: Análise da Década 2010-2019

“…Por fim, a classe dos inibidores de proteína quinase, a exemplo do imatinibe, age prejudicando a proliferação celular e a apoptose, uma vez que evita a transdução de sinais energéticos 19 . Em 2001, foi introduzido para uso em instituições públicas brasileiras 20 , no mesmo ano em que foi aprovado pelo FDA 21 . Na amostra analisada, houve 17,8% de mortes durante o tratamento.…”

Análise da expressão de microRNAs na leucemia mieloide, sua utilização como biomarcador da patologia

“…A leucemia crônica, outra classificação desse tipo de câncer, age em alguns casos sem evidência de sintomas iniciais, o que, consequentemente, resulta em uma dificuldade em sua identificação. Por isso, as formas de diagnóstico de cada tipo de leucemia possuem sua característica única (Azevedo, et al, 2017).…”