Drogas antituberculose: interações medicamentosas, efeitos adversos e utilização em situações especiais - parte 1: fármacos de primeira linha

Abstract

The main objectives of tuberculosis therapy are to cure the patients and to minimize the possibility of transmission of the bacillus to healthy subjects. Adverse effects of antituberculosis drugs or drug interactions (among antituberculosis drugs or between antituberculosis drugs and other drugs) can make it necessary to modify or discontinue treatment. We briefly review the new guidelines for the pharmacological treatment of tuberculosis, introduced by the Brazilian National Ministry of Health in 2009, and describe the general mechanism of action, absorption, metabolization, and excretion of the first-line drugs used in the basic regimen. We describe adverse drug reactions and interactions (with other drugs, food, and antacids), as well as the most appropriate approach to special situations, such as pregnancy, breastfeeding, liver failure, and kidney failure. We also describe the mechanisms by which the interactions among the antituberculosis drugs used in the basic regimen can cause druginduced hepatitis, and we discuss the alternatives in this situation.Keywords: Tuberculosis; Drug interactions; Antibiotics, antitubercular; Pharmacologic actions; Drug toxicity; Drug-induced liver injury. ResumoOs objetivos principais do tratamento da tuberculose são curar o paciente e minimizar a possibilidade de transmissão do bacilo para indivíduos saudáveis. Reações adversas ou interações das drogas antituberculose entre si e com outros fármacos podem causar modificação ou descontinuação da terapêutica. Revisamos sucintamente o novo tratamento farmacológico da tuberculose introduzido pelo Ministério da Saúde do Brasil em 2009 e mostramos os mecanismos gerais de ação, absorção, metabolização e excreção dos medicamentos utilizados no esquema básico. Descrevemos as reações adversas e as interações (com medicamentos, alimentos e antiácidos) assim como a abordagem mais adequada para situações especiais, como gravidez, amamentação, insuficiência hepática e renal. Também descrevemos os mecanismos pelos quais as interações das drogas antituberculose do esquema básico podem causar hepatite medicamentosa e as possíveis alternativas nessa situação.Descritores: Tuberculose; Interações de medicamentos; Antibióticos antituberculose; Ações farmacológicas; Toxicidade de drogas; Doença hepática induzida por drogas.

Avaliação da atividade antimicobacteriana da lignana diidrocubebina extraída da Piper cubeba e de seus derivados semissintéticos

“…Apesar desse tratamento ser efetivo, o uso incorreto, longos períodos de administração, bem como alto custo e sérios efeitos colaterais fez ao longo dos anos com que muitos pacientes abandonassem o tratamento antes da cura completa o que culminou no surgimento de bacilos multi resistentes (Hardman et al, 2001;Timmins & Deretic, 2006;Arbex et al, 2010;Diacon et al, 2014;Harris et al, 2014). Embora existam inúmeros programas governamentais e estratégias para o controle da TB, a descoberta de novas drogas pode ser uma das alternativas para auxiliar no controle da doença (Raviglione, 2003;Okunade & Elvin-Lewis, 2004;Koul et al, 2011;Riccardi & Pasca, 2014).…”

Avaliação da resistência aos tuberculostáticos de primeira linha em cepas do complexo Mycobacterium Tuberculosis isolados no Distrito Federal

“…Seu mecanismo de ação consiste na inibição da transcrição gênica da micobactéria por bloqueio da RNA polimerase DNA dependente, impedindo a síntese de RNA mensageiro (RNAm) e de proteína pelo bacilo, causando a morte celular (Arbex et al, 2010;Tupin et al, 2010).…”

“…tuberculosis, produzindo radicais reativos de oxigênio e radicais orgânicos que inibem a formação de ácido micólico da parede celular, causando erros na síntese do DNA que levam à morte do micro-organismo (Arbex et al, 2010).…”

“…Supõe-se que a Z penetre no bacilo de forma passiva e atinja altas concentrações no citoplasma bacteriano. O acúmulo de ácido pirazinóico diminui o potencial hidrogeniônico (pH) intracelular, causando inativação de enzimas como a ácido graxo sintase I (que é essencial para a síntese dos ácidos graxos) prejudicando então a biossíntese do ácido micólico (Arbex et al, 2010).…”

“…Finalmente, o E atua inibindo a enzima arabinosil transferase codificada pelo gene embB e consequentemente interfere na biossíntese de arabinogalactano, principal polissacarídeo da parede celular da micobactéria (Arbex et al, 2010). …”