Detection and clinical outcome of urinary bladder cancer with 5-aminolevulinic acid-induced fluorescence cystoscopy: a multicenter randomized, double-blind, placebo-controlled trial

Abstract

Background: The medical community lacks results from prospective controlled multicenter studies of the diagnostic efficacy of 5-aminolevulinic acid (5-ALA) cystoscopy on tumor recurrence in patients with superficial bladder tumors. Methods: A prospective randomized, double-blind, placebo-controlled study was conducted in 370 patients with nonmuscle-invasive urinary bladder carcinoma who received either 5-ALA (n = 187) or a placebo (n = 183) intravesically before cystoscopy. Each group underwent cystoscopy under visible white light and under fluorescent light followed by transurethral tumor resection. The primary study objective was to evaluate the 12-month recurrence-free survival. Results: Slightly more patients with tumors were detected by using 5-ALA than by using the placebo (88.5% vs 84.7%). The mean numbers of tumor specimens per patient were 1.8 (5-ALA) and 1.6 (placebo). Intrapatient comparison of fluorescent light versus white light cystoscopy in patients randomized to receive 5-ALA showed a higher tumor detection rate with fluorescent light than with white light cystoscopy. In patients receiving 5-ALA cystoscopy, the percentage of lesions that would not have been detected in these patients by white light cystoscopy ranged between 10.9% (pT1) and 55.9% (atypia). Progression-free survival was 89.4% (5-ALA) and 89.0% (placebo) (P = .9101), and recurrence-free survival 12 months after tumor resection was 64.0% (5-ALA) and 72.8% (placebo) (P = .2216). Conclusions: In comparison to the placebo, 5-ALA cystoscopy did not increase the rates of recurrence-free or progression-free survival 12 months after tumor resection. Although more tumors per patient were detected in the 5-ALA group, the higher detection rate did not translate into differences in long-term outcome.

Kasa İnvaze Olmayan Mesane Kanserinde Hex Aminolevulinat Sistoskopisiyle Fotodinamik Tanı: Meta-Analizler Eşliğinde Değerlendirme

“…Avrupa Üroloji Derneği (EAU) KİOMK'leri tedavi kılavuzlarında FDT sistoskopinin mesane lezyonlarının tanısında, özellikle de KİS'in tespitinde önemli bir rol oynadığı vurgulanmaktadır (17). Ancak son dönemde yayınlanan bazı randomize prospektif çalışmaların sonuları FDT sistoskopinin avantajlarının sorgulanmasına yol açmıştır (18,19). Bu bahsi geçen yayınlarda KİOMK'de FDT ile daha yüksek oranda tümör tespit edilmesinin rekürrenssiz sağkalımı veya progresyonsuz sağkalımı etkilemiyor olduğu bildirilmiştir (18,19).…”

“…Ancak son dönemde yayınlanan bazı randomize prospektif çalışmaların sonuları FDT sistoskopinin avantajlarının sorgulanmasına yol açmıştır (18,19). Bu bahsi geçen yayınlarda KİOMK'de FDT ile daha yüksek oranda tümör tespit edilmesinin rekürrenssiz sağkalımı veya progresyonsuz sağkalımı etkilemiyor olduğu bildirilmiştir (18,19). Bu derlemede fotodinamik tanısal sistoskopinin KİOMK tanısındaki yerinin ve tedavi sonuçları üzerine olan etkisinin konuyla ilgili meta-analizler eşliğinde gözden geçirilmesi amaçlanmıştır.…”

“…Ancak bu meta-analiz aynı serilere ait multipl makaleyi incelemeye dahil etmiş olduğu için ve benzer makaleleri inceleyen meta-analizlerin bulgularıyla tezat sonuçlar bildirdiği için eleştirilmektedir (2). Ancak son dönemde yayınlanmış olan ve 5-ALA kullanılarak yapılan 2 prospektif randomize çalışmada FDT sistoskopinin ilave tümör tespitinde beyaz ışık sistoskopisine göre daha iyi olmadığı rapor edilmiştir (18,19). Çok sayıda prospektif çalışmada özellikle multipl papiller tümörlü hastalarda fotodinamik tanının faydalı olduğu bildirilmiştir (12,24).…”

“…Buna göre rekürrenssiz sağkalım oranlarının 12. ve 24. aylarda FDT grubunda beyaz ışık grubuna göre sırasıyla %10,9-%27 ve %13-%24 oranında daha yüksek olduğu bildirilmiştir. Bunların aksine son dönemde yayınlanmış 3 çalışmada FDT grubu ve beyaz ışık grubu arasında rekürrens yönünden bir fark olmadığı bildirilmiştir (18,19,30). Bu bulguların önceki metaanalizlerin bulgularıyla benzerlik göstermemesinin nedenlerinin hasta heterojenitesi, düşük dereceli tümörlü hasta sayısının fazla olması, KİS oranının azlığı, adjuvan intravezikal tedavi kullanım oranlarındaki farklılıklar ve randomize bir çalışma dahilinde standart beyaz ışık sistoskopilerinin daha dikkatli yapılıyor olması gibi faktörlerle ilişkili olabileceği ileri sürülmektedir.…”

“…Bir çalışmada rekürrens oranında azalmaya bağlı olarak FDT ile tekrarlayan TUR-mt oranlarında %25 oranında azalma olduğu ve bu şekilde FDT sistoskopinin maliyet açısından etkin olduğu bildirilmiştir (36). Ancak FDT sistokopi ile rekürrens oranlarında azalma olmadığını rapor eden çalışmaların yayınlanması, güncel pratikte bu bahsedilen maliyet analizlerinin gerçeği yansıtmayabileceğini gündeme getirmiştir (18,19). Sonuçta yeni teknolojilerin makul bir ek maliyet yükü getirebileceği, ancak ekonomik modellerin kompleks olması ve FDT'nin maliyet hesabının multifaktoriyel olması, bu konuyla ilgili güncel maliyet-etkinlik analizi modellerinin tüm değişkenleri hesaba katmada yetersiz kalmasıyla sonuçlanmaktadır.…”