O papel do complexo principal de histocompatibilidade na fisiologia da gravidez e na patogênese de complicações obstétricas

Abstract

Este trabalho tem por objetivo discutir a estrutura e função dos Antígenos Leucocitários Humanos (HLA), seus métodos de detecção, nomenclatura e os mecanismos imunopatológicos que o associam com a fisiologia da gestação e morbidades obstétricas. Sabe-se que o equilíbrio imunológico entre mãe e concepto é imprescindível na manutenção da gravidez. Moléculas do HLA - notadamente o HLA-G expresso na interface materno-fetal - exercem função importante na tolerância imunológica materna, evitando rejeição fetal e algumas complicações obstétricas. Além disso, o HLA permeia diversas etapas do desenvolvimento conceptual como clivagem, formação do trofoblasto e implantação. Para revisão, foram pesquisados os bancos de dados MEDLINE e LILACS, utilizando os descritores: "HLA antigens"; "pregnancy"; "embryonic development"; "pregnancy complication"; "abortion, habitual"; "pre-eclampsia". O conhecimento sobre a influência do HLA na gravidez é necessário para melhor manejo da gestação e patologias obstétricas auto-imunes, favorecendo intervenções precoces e terapêutica específica, reduzindo a morbimortalidade materna e perinatal.

Gestação: Um desafio imunológico

“…Existem vários tipos de mHAgs (LINSCHEID; PETROFF, 2013), e o antígeno de histocompatibilidade 1 (HA-1) é um dos mais estudados, podendo ser encontrado em células de Hofbauer (células localizadas no estroma das vilosidades coriônicas que secretam citocinas para o crescimento e diferenciação do trofoblasto) (ALVES et al, 2007), e no trofoblasto, na placenta humana (HOLLAND et al, 2012). O peptídeo antigênico do HA-1 resulta de uma única diferença nucleotídica entre o peptídeo não imunogênico e o peptídeo imunogênico (DEN HAAN et al, 1998) que aumenta a afinidade de ligação do peptídeo HA-1 a um peptídeo específico HLA-A*0201 ligado em células apresentadoras de antígeno (APC) (NICHOLLS et al, 2009), podendo levar a um reconhecimento por células T específicas para HLA-A*0201.…”

“…Sob a ótica da imunologia, o feto pode ser considerado como um enxerto semi-alogênico no organismo materno, já que possui o DNA paterno expressando seus antígenos, e que normalmente não é rejeitado. Para que ocorra essa aceitação materna, é necessário que ocorra modulação sob vários aspectos (ALVES et al, 2007), como a influência hormonal sobre o sistema imune materno, o reconhecimento das moléculas do Complexo de Histocompatibilidade paterno, as citocinas, as células Natural Killers uterinas e o papel das células T regulatórias (MICHELON et al, 2006). Os principais hormônios descritos que participam deste processo são a progesterona (DAHER; MATTAR, 2009) e a gonadotrofina coriônica (HCG) MEDINA;DELGADO, 2007).…”

Aumento no material fibrinoide perivilositário nas placentas de gestações com pré-eclâmpsia

“…A causa primária da pré-eclâmpsia é desconhecida (16) , entretanto é reconhecida a importância de aspectos imunológicos, genéticos e de falhas da placentação (16) . A invasão trofoblástica deficiente ou ausente, a queda dos níveis de prostaciclina (PGI2) com aumento do tromboxano A2 e a baixa expressão do antígeno leucocitário humano G (HLA-G) são integrantes da fisiopatologia (2,19) . O menor influxo de sangue para a placenta resulta em infartos verdadeiros de um ou mais lóbulos placentários (27) .…”

<b>Fenotipagem das células Indoleamina 2,3 dioxigenase - IDO positivas em cultura de células de placenta bovina</b>

“…Durante o período gestacional ocorre um predomínio de estradiol essencial para a tolerância materno fetal e manutenção da prenhez (PELTIER, 2003). Tanto que na espécie bovina à segunda metade da gestação, a produção de estrógeno é essencialmente placentária e, portanto, a dosagem estrogênica nesta fase pode refletir a viabilidade fetal (DOBSON et al, 1993;KINDAHL, 2002 (ALVES et al, 2007).…”