Perfil de citocinas em pacientes com linfoma de Hodgkin clássico

Abstract

O linfoma de Hodgkin clássico (LHC) é caracterizado pela presença de poucas células neoplásicas de HodgkinReed Sternberg (H-RS) e por uma abundância de células imunes e inflamatórias, incluindo células T, células B, plasmócitos, macrófagos, eosinófilos, neutrófilos, mastócitos e fibroblastos. 1-4As células H-RS multinucleares grandes são derivadas do centro germinativo de células B e são caracterizadas pela perda do fenótipo de célula B. 5Mecanismos imunológicos estão envolvidos na patogênese do LHC, com uma clara disfunção no padrão de citocinas. Estudos demonstram que o padrão anormal das citocinas, no linfonodo acometido pela lesão, contribui não somente com a proliferação das células malignas H-RS, como também com o característico infiltrado hiper-reativo que compõe o tecido no LHC. 6 Células T CD4+ são a maior população de células infiltrantes em tecidos envolvidos pelo LHC. Algumas destas células pertencem à subpopulação de linfócitos T helper, enquanto outras pertencem à subpopulação de linfócitos T reguladores. 7-9Este padrão de citocinas gera um microambiente essencial para a sobrevivência e proliferação destas células nos tecidos envolvidos pelo linfoma. 10Por um lado, um padrão reativo proporcionado pela produção de citocinas inflamatórias, e, por outro lado, o padrão imunossupressivo proveniente das interações celulares com células T reguladoras.Neste fascículo, Mitelman et al. 11avaliaram o nível de citocinas séricas Th1/Th2 em 45 pacientes com LHC, ao diagnóstico, e em 34 doadores saudáveis, por citometria de fluxo. Os autores mostram que houve aumento das concentrações de citocinas derivadas de Th1 e Th2 (TNF-α , INF-γ, IL-4, IL-5 e IL-10) dos pacientes quando comparados com o grupo controle. Além disso, observou-se que níveis elevados da IL-10 (Th2) estão correlacionados com as variáveis que implicam pior prognóstico e que a IL-2 (Th1) diminui com a progressão da doença. Este estudo também evidenciou que a utilização da citometria de fluxo é um método útil na detecção das citocinas, e que as alterações encontradas podem estar envolvidas na biologia do LHC.Em nosso ponto de vista, estudos adicionais são de fato necessários e devem ser encorajados para uma melhor compreensão do processo imunopatológico que se apresenta no curso do LHC.