Polimorfismo do gene tp53 no códon 72 em pacientes com suspeita de LMC

Abstract

A leucemia mielóide crônica (LMC) é uma doença proliferativa do sistema hematopoiético, caracterizada pela expansão clonal de uma célula-tronco primitiva e pluripotente denominada stem cell. Este tipo de leucemia está associado, em 90% dos casos, à translocação t(9;22)(q34;q11). Essa alteração cromossômica estrutural codifica para uma proteína quimérica BCR-ABL, que confere às células leucêmicas uma alta resistência à morte, independente do agente indutor desse processo. A proteína p53 é uma reguladora transcricional induzida por danos no DNA, fato que resulta na parada do ciclo celular com conseqüente ativação de mecanismos de reparo ou mesmo na indução à apoptose. As mutações no gene TP53 são as alterações genéticas mais comuns em tumores malignos humanos. O presente estudo teve como objetivo genotipar e determinar a freqüência alélica do polimorfismo do TP53 no códon 72 (arginina -Arg e prolina -Pro), em pacientes com suspeita de LMC, pela Reação em Cadeia da Polimerase. Desta forma, os resultados indicaram que 73,4% (23/30) dos pacientes apresentaram homozigose para arginina (Arg/Arg) e 26,6% (7/30) heterozigose (Arg/ Pro). Não foi encontrado nenhum paciente homozigoto para prolina (Pro/Pro). Os resultados obtidos sugerem que o polimorfismo do gene TP53 no códon 72 não é um fator de risco importante para a iniciação, promoção e progressão da LMC. Rev. bras. hematol. hemoter. 2007;29(4):346-350. Palavras-chave:Leucemia mielóide crônica; LMC; polimorfismo; TP53.

Inibidores de tirosino quinase na leucemia mieloide crônica

“…Os mecanismos principais resultantes na mieloproliferação constante das células malignas são a alteração da adesão das células progenitoras às células estromais e à matriz extracelular, a manutenção de um sinal mitogênico constante e a resistência apoptótica celular. 5,6 A enzima tirosino quinase Abl confere à célula leucêmica alta resistência à morte celular independentemente do agente indutor deste processo. 5 Os mecanismos de resistência que favorecem o crescimento e a vantagem proliferativa celular Ph + em relação às células normais não estão totalmente elucidados.…”

“…5,6 A enzima tirosino quinase Abl confere à célula leucêmica alta resistência à morte celular independentemente do agente indutor deste processo. 5 Os mecanismos de resistência que favorecem o crescimento e a vantagem proliferativa celular Ph + em relação às células normais não estão totalmente elucidados. 6 Quando as células malignas são geradas e a função normal no organismo não é exercida, temos como resultado os tumores que são ocasionados pela proliferação, adesão, apoptose e diferenciação inadequadas das células malignas.…”