Exploração farmacológica do sistema endocanabinoide: novas perspectivas para o tratamento de transtornos de ansiedade e depressão?

Abstract

OBJETIVO: Este artigo revisa o sistema endocanabinoide e as respectivas estratégias de intervenções farmacológicas. MÉTODO: Realizou-se uma revisão da literatura sobre o sistema endocanabinoide e a sua farmacologia, considerando-se artigos originais ou de revisão escritos em inglês. DISCUSSÃO: Canabinoides são um grupo de compostos presentes na Cannabis Sativa (maconha), a exemplo do Δ9-tetraidrocanabinol e seus análogos sintéticos. Estudos sobre o seu perfil farmacológico levaram à descoberta do sistema endocanabinoide do cérebro de mamíferos. Este sistema é composto por pelo menos dois receptores acoplados a uma proteína G, CB1 e CB2, pelos seus ligantes endógenos (endocanabinoides; a exemplo da anandamida e do 2-araquidonoil glicerol) e pelas enzimas responsáveis por sintetizá-los e metabolizá-los. Os endocanabinoides representam uma classe de mensageiros neurais que são sintetizados sob demanda e liberados de neurônios pós-sinápticos para restringir a liberação de neurotransmissores clássicos de terminais pré-sinápticos. Esta sinalização retrógrada modula uma diversidade de funções cerebrais, incluindo ansiedade, medo e humor, em que a ativação de receptores CB1 pode exercer efeitos dos tipos ansiolítico e antidepressivo em estudos préclínicos. CONCLUSÃO: Experimentos com modelos animais sugerem que drogas que facilitam a ação dos endocanabinoides podem representar uma nova estratégia para o tratamento de transtornos de ansiedade e depressão.

Resposta ao estresse: I. Homeostase e teoria da alostase

“…O mecanismo de retroalimentação negativa rápida sobre o eixo HPA ocorre quando o cortisol liga-se a seus receptores de membrana nas células parvocelulares do PVN hipotalâmico, com a participação dos endocanabinóides, que são neurotransmissores retrógrados liberados pelos neurônios pós-sinápticos, em resposta a presença do cortisol. Os endocanabinóides atuam através da ligação aos receptores CB1 pré-sinápticos, inibindo a abertura de canais de cálcio voltagem dependentes, bloqueando o influxo deste íon e a liberação de glutamato pelos respectivos neurônios pré-sinápticos, reduzindo assim a atividade no PVN e, consequentemente, na ativação do eixo HPA (Herman et al, 2012;Saito et al, 2010). Sendo assim, os endocanabinóides possuem efeitos ansiolíticos, uma vez que exercem um tônus inibitório sobre o funcionamento do eixo HPA (Cota, 2008).…”

Revisão Bibliográfica Sistematica - Sistema de Endocanabinoides Tendências de Uso na Farmacologia

“…A exploração do sistema de endocanabinoides começou com a descoberta do Δ 9tetrahidrocanabinol (THC), principal ativo da Cannabis e cresceu a descoberta do receptor CB1 e posteriormente o CB2. A Cannabis sativa dispunha de efeitos analgésicos, antieméticos e tranquilizantes, assim sendo utilizada para fins medicinais por vários séculos 1,2 .…”

“…O descobrimento dos receptores acoplados no cérebro de mamíferos marcou a nova possibilidade do desenvolvimento de novos compostos farmacológicos que podem promover ações anti-obesidade/ anti-anorexígeno, antiemético, antiepiléptico, uso no tratamento de desordens mentais e doenças neurodegenerativas 2,[4][5][6] .…”

Interaction Between the Cannabinoid and Vanilloid Systems on Anxiety in Male Rats

“…Cannabinoid receptor agents have been shown to exert anxiolytic (Patel and Hillard, 2006; Saito, Wotjak, & Moreira, 2010) and anxiogenic effects (Carvalho and Van Bockstaele, 2012; Degroot, 2008, Haller et al, 2004a; Haller et al, 2004b; Moreira, Aguiar, & Guimarães, 2007; Moreira, Kaiser, Monory, & Lutz, 2008). Cannabinoid agents act through two receptors: CB1 and CB2 (Howlett et al, 2002).…”