Ativação da proteína TGFbetaI latente em pulmão irradiado in vivo

Abstract

RESUMO -OBJETIVO. Investigar no pulmão, por imunohistoquímica, a localização das proteínas TGFβ β β β β1 latente e TGFβ β β β β1 ativa, se ocorre ativação radioinduzida da proteína TGFβ β β β β1 latente e a distribuição das fibras colágenas em diversos períodos de tempo após irradiação.MÉTODOS. 32 camundongos isogênicos (C57BL) foram divididos em dois grupos: GI (não irradiado) com 12 animais e GII (irradiado) com 20 animais. Os animais do GII receberam radiação gama (telecobaltoterapia, 60Co, com rendimento de 0,97Gy/min, dose única de 7Gy em corpo inteiro). Os camundongos dos grupos I e II foram sacrificados por estiramento cervical nos períodos de 1, 14, 30 e 90 dias após irradiação.RESULTADOS. Os pulmões irradiados apresentaram: 1) congestão vascular e espessamento dos septos alveolares aos 30 dias e mais intensamente aos 90 dias depois da irradiação; 2) aumento significante da deposição de colágeno em todos os períodos de tempo após irradiação; 3) fraca ativação da proteína TGFβ β β β β1 latente em um dia e intensa aos 14 dias depois da irradiação em brônquios e alvéolos. Nossos resultados sugerem que células dos brônquios e alvéolos podem participar do complexo mecanismo de fibrose pulmonar radioinduzida atuando como fontes da proteína TGFβ β β β β1 ativa.UNITERMOS: Radiação ionizante. Fibrose pulmonar. Fator β de transformação do crescimento (TGFβ). INTRODUÇÃOA radiossensibilidade pulmonar e a formação de fibrose radioinduzida são importantes fatores a serem considerados nas irradiações torácicas localizadas em campos restritos bem como na irradiação de corpo inteiro 1,2 . A resposta do pulmão à radiação depende do volume do órgão irradiado 1 , dose total 3,4 , fracionamento da dose 1,5 e da taxa de dose utilizada (6,7) . Dessa forma, as alterações histopatológicas observadas no pulmão irradiado podem variar desde edema e congestão da parede alveolar até a deposição de fibras colágenas e fibrose pulmonar 3,8 . Quanto ao mecanismo da fibrose pulmonar radioinduzida, o fator β de transformação do crescimento, TGFβ, parece exercer um papel importante no processo. A TGFβ é uma citoquina multifuncional envolvida no controle da proliferação e diferenciação celular 9 . Promove inibição da proliferação de células do tecido conjuntivo 10,11 e diminuição da degradação do colágeno 12 . Parte da resposta fibrótica induzida pelo TGFβ parece estar relacionada com a modulação do sistema fibroblasto/ fibrócito, levando ao acúmulo de colágeno tipo I e tipo III [13][14][15] . Em células de mamíferos, a TGFβ está presente sob três isoformas, TGFβ1, TGFβ2 e TGFβ3, sendo as proteínas produzidas na forma inativa e ligadas ao peptídeo associado à latência (LAP) 10,[16][17][18] . Dessa forma, a atividade biológica desta proteí-na depende da dissociação da TGFβ madura do complexo latente 19 . In vivo, são ativadas por proteases que clivam o complexo latente, e a plasmina é uma das proteases envolvidas no processo de ativação 20 . Observou-se ativação da proteína TGFβ1 em células da glândula mamária, horas depois da irradiação 19 ....

Analysis of the physical activity effects and measurement of pro-inflammatory cytokines in irradiated lungs in rats

“…These findings are similar to those of Mattos et al 23 and contradict others, such as Rübe et al 17 .…”

Molecular Mechanisms and Treatment of Radiation-Induced Lung Fibrosis

“…Studies have demonstrated that the irradiation of bronchi and alveoli weakly activated TGF-β1 on day 1 and strongly activated it on day 14 post-irradiation. This indicated that particular bronchial and alveolar cells may participate in the complex process of radiation-induced lung fibrosis by acting as cellular sources of active TGF-β [65]. It has been suggested that the irradiation-induced activation of TGF-β1 is rapid [66-68].…”

Radiation-induced Changes in the Electrophoretic Profile of Serum Albumin

“…In additional studies, involving electromagnetic radiation such as cell phone signal or computer, Karinem et al, 2008, based on a female volunteer group, showed small changes in skin protein expressions although not conclusive 17 . In addition, Fragopoulou et al, 2012, demonstrated through 2D-PAGE electrophoresis, changes in the expression and function of 100 proteins in blood 18 . On many of those 1D and 2D electrophoresis studies, special kits previously remove immunoglobulins and albumin proteins, since its band covers large space of the gel and it is stained easily, creating difficulty in separating small spots of low expression proteins.…”

“…Moreover, Mattos et al, 2002, performed protein activation studies, specifically on transforming growth factor -TGF in lung from in vivo irradiated mice 19 . They demonstrated the existence of two isoforms of TGFβ1 cytokines, being latent and another active.…”

“…Falcão et al also found TGF and MMP9 metalloproteinase alterations in skin induced by UV radiation, which may be related to cancer induction 20 .Thus, protein transcription and proteomic irradiation effects causing physiological changes and the pathological establishment had already been observed. All proteomicreviewedstudies [10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20] were specific and targeted a physiological condition, and their findings cannot be generalized. However, those demonstrated the possibility of protein modulation induced by radiation in diverse human tissues.…”