Regeneração hepática: papel dos fatores de crescimento e nutrientes

Abstract

A regeneração hepática, representa um mecanismo de proteção orgânica contra a perda de tecido hepático funcionante seja por injúria química, viral, perda traumática, ou por hepatectomia parcial (HP) 1-8 .Na Grécia antiga, relatou-se a regeneração hepática através do mito de Prometheus. Tendo descoberto o segredo do fogo dos Deuses do Olimpo, Prometheus foi condenado a alimentar diariamente uma águia com uma porção do seu fígado. No entanto, durante a noite, seu fígado regenerava provindo a águia com eterno alimento e submetendo Prometheus a uma eterna tortura 9-11 . O primeiro modelo experimental bem sucedido para o estudo da regeneração hepática foi introduzido por Higgins e Anderson em 1931. Esse modelo contemplou a remoção cirúrgica dos lóbulos lateral esquerdo e mediano do fígado de ratos, constituindo aproximadamente 67 a 70% da massa hepática total desses animais 12,-17,4,7,8 .Apesar de ser largamente utilizado, o termo "regeneração" é biologicamente incorreto, uma vez que a resposta induzida pelo dano tecidual hepático promove hiperplasia e hipertrofia compensatória do tecido remanescente, até o restabelecimento da massa hepática primitiva. No entanto, os lóbos ressecados não são recuperados 18,19,4,6,7,10 .Nos últimos anos surgiram novos conhecimentos sobre os fatores envolvidos no processo de regeneração hepática, assim como o efeito específico de fatores de crescimento e nutrientes. Portanto, o objetivo desta revisão foi atualizar estes conhecimentos, dando ênfase ao seu aspecto metabólico nutricional. REGENERAÇÃO HEPÁTICAO hepatócito é uma célula de natureza epitelial, altamente diferenciada, que raramente se divide. Apenas um hepatócito entre 20.000 pode estar se dividindo em algum momento, durante a vida do ser humano ou animal, sendo que essa divisão pode ocorrer no máximo, uma ou duas vezes para cada célula 20,21,4,7,12 .Reconhece-se que a regeneração hepática é um evento que promove crescimento tecidual altamente ordenado e organizado. A perda do parênquima hepático, induzida por tratamento agudo, cirúrgico ou químico, desencadeia um processo regenerativo até que a massa hepática seja completamente restaurada. A restauração ocorre por hiperplasia celular compensatória do parênquima remanescente, de forma regulada e precisa, até o fígado atingir seu peso original, com pequena variação de 5 a 10% 14,7,18 .Todas as células hepáticas (hepatócitos, células endoteliais, de Kupffer, de Ito e ductais) proliferam para substituir a perda do tecido hepático. No entanto, os hepatócitos são os primeiros a proliferar, sendo que a maioria dos estudos focalizam essas células por elas constituirem cerca de 90% da massa hepática e 60 % do número total de células 7,10,20 .Atualmente diversas pesquisas tem sido desenvolvidas para identificar qual seria o "gatilho" inicial para a resposta regenerativa. Estudos recentes mostraram que quando tecido hepático ou hepatócitos isolados são transportados para tecidos extra-hepáticos, antes da realização da hepatectomia parcial, ocorre síntese de DNA no hospedeiro. Do mesmo m...

Regeneração do fígado após hepatectomia parcial em ratos submetidos à hipertensão portal pós-hepática

“…There is the participation of cells of other organs, promoting endocrine regulation. Therefore, during the period of proliferation, the progression of the process depends on mechanisms autocrine, paracrine and endocrine 8 . However, creating an obstacle to the venous drainage of venous congestion aggravates the liver and leads to elevation of portal pressure, above the values recorded after the removal of part of the functional mass of liver.…”

Influence of the colon in liver regeneration of rats submitted to hepatectomy and colectomy

“…Nutritional and other factors have been evaluated, all demonstrating some influence on the regeneration process [7][8][9] . New knowledge has emerged on liver regeneration, emphasizing the performance of growth factors and other cytokines 10,11 .…”

Efeito da hepatectomia parcial associada à administração de fatores nutricionais hepatotróficos sobre a morfologia, função e expressão de genes pró-fibróticos na cirrose hepática em ratos Wistar induzida por tiocetamida

“…O glucagon estimula a síntese de proteínas hepáticas e a insulina diminui a atrofia hepática, sendo que sua ausência provoca degeneração e morte de hepatócitos (Fausto e Webber, 1994;Ankoma-Sey, 1999;Jesus et al, 2000). A insulina interage com receptores de membrana para insulina regulando a expressão gênica que aumenta a proliferação e regeneração dos hepatócitos, tanto in vivo quanto em cultura (James e Brashaw, 1984) A administração de tri-iodotironina (T3) aumenta o metabolismo e a atividade celular favorecendo a regeneração, sendo também um reconhecido estimulador de síntese de DNA no fígado (Malik et al, 2003).…”