A Tuberculose (TB) é a doença infecciosa bacteriana que mais mata no mundo, sendo prevalente em populações mais vulneráveis, como a População em Situação de Rua (PSR). No Brasil, ainda há poucos estudos envolvendo a PSR, o que dificulta ações que a beneficie. Por esse motivo, esta pesquisa teve como objetivo analisar a percepção e o conhecimento das pessoas em situação de rua acerca da sintomatologia da tuberculose respiratória, bem como identificar fatores que favorecem sua disseminação. Para isso foi realizado uma pesquisa quali-quantitativa, de caráter exploratório e descritivo, constituída por 300 pessoas em situação de rua, realizada em quatro Regiões Administrativas do Distrito Federal: Taguatinga, Plano Piloto, Sobradinho e Gama. Para a coleta de dados utilizou-se de entrevista com roteiro estruturado, contendo 21 a serem respondidos. Dessa forma, verificou-se que o conhecimento sobre os sintomas e as consequências da TB entre as pessoas em situação de rua é deficiente, bem como os cuidados com a saúde e a adesão ao tratamento dos indivíduos diagnosticados com TB. Conclui-se que o conhecimento sobre essa doença tem papel fundamental na prevenção, diagnóstico precoce e adesão ao tratamento. Por isso, há necessidade de capacitação de profissionais de saúde para lidar com a PSR sem preconceitos e estigmas e mais pesquisas na área com o intuito de se aprimorar o desenvolvimento de políticas públicas, que assegurem os direitos desses cidadãos e se contribua para a erradicação de doenças infecciosas.