Taxa de mortalidade em ratos submetidos à isquemia e reperfusão hepática, tratados ou não com alopurinol

Abstract

A isquemia transitória hepática tem sido cada vez mais amplamente utilizada. Contudo, essa atitude, embora muitas vezes benéfica, é contrabalançada pelos efeitos adversos advindos da isquemia hepática e da congestão esplênica, assim como, das conseqüências da reperfusão. O objetivo dos autores é determinar os efeitos da isquemia seletiva em animais pré-tratados ou não com alopurinol, inibidor da xantina oxidase sobre a mortalidade dos animais. Foram utilizados 30 ratos assim divididos: Grupo I (n=10): pré-tratados com alopurinol e submetidos à laparotomia e exposição do pedículo hepático por 45 minutos. Grupo II (n=10): tratados com alopurinol e submetidos à isquemia hepática seletiva por 45 minutos. Grupo III (n=10): submetidos apenas à isquemia por 45 minutos. A mortalidade pós-operatória foi avaliada a cada 24 horas, por um período de 10 dias. Entre os animais do grupo I, não foram observados óbitos, entretanto, naqueles dos grupos II e III, as mortalidades globais foram respectivamente 20 e 46,7%. Diferença estatisticamente significativa, apenas, entre a mortalidade observada no grupo III em relação ao controle (p<0,05). A mortalidade pós-operatória no grupo de animais submetidos à isquemia sem pré-tratamento com alopurinol ascende as cifras de 46,67% dos animais, enquanto naqueles pré-tratados com alopurinol houve um importante decréscimo para 20%. Embora sem uma distinção estatisticamente significativa, reflete uma tendência de um efeito protetor do alopurinol na isquemia e reperfusão hepática.

The influence of allopurinol and post-conditioning on lung injuries induced by lower-limb ischemia and reperfusion in Wistar rats

“…Which can a cause both local and systemic injuries, especially in lipid and protein compounds, and in the cell's nucleic acids 3,6 . Allopurinol has been amply used as antioxidant method in I/R experimental models, because it presents a structure analogous to that of hypoxanthine, as it is a competitive inhibitor of xanthine oxidase, with consequent reduction in ROS production, particularly the superoxide radical [7][8][9] . Ischemic Post-conditioning (IPostC) consists in short reperfusion cycles interpolated by short ischemic cycles, immediately after the ischemia stage and before permanent reperfusion 11 .…”

O Efeito Do Alopurinol Na Viabilidade De Hepatócitos Murino, in Vitro

“…Os resultados obtidos foram GC=1,687 (+/-0,21) nmol/mg de proteínas e GE=1,161 (+/-0,16) nmol/mg de proteínas. 7 Resultados apresentados em 2003 demonstraram mais uma vez o efeito inibidor do alopurinol, onde foi observada diminuição na formação de RLO após tratamento de animais com o medicamento, sendo os resultados GC=2,0 nmol/mg de proteínas (+/-0,4) e GE=0,60 nmol/mg de proteínas (+/-0,06), confirmando também os resultados deste estudo. 20 Em 2002, um grupo de pesquisadores desenvolveu um trabalho com hepatócitos fetais in vivo e in vitro, tendo observado que, embora o alopurinol diminua o estresse oxidativo, essa redução não chega a interferir no processo de morte celular,18 sendo esse resultado similar ao deste trabalho, que também não conseguiu demonstrar uma maior viabilidade celular dos hepatócitos extraídos do grupo de animais tratados com o medicamento.…”

“…6 Um dos principais fatores que pode interferir na sobrevivência dessas células in vitro é o radical livre que contribui para o dano celular, pois ele tem envolvimento direto com os mecanismos relacionados à lesão e morte celular. 7 Muitas linhagens celulares, como por exemplo os hepatócitos, são dependentes do substrato, o que significa que a proliferação da célula não tem início até que tenha havido aderência a ele. 8 O objetivo principal deste estudo é avaliar o efeito protetor do alopurinol nos hepatócitos em cultura, pelo seu efeito inibidor da xantina oxidase na geração dos radicais livres de oxigênio.…”