Análise qualitativa das alterações anatomopatológicas na mucosa gástrica decorrentes da terapêutica prolongada com inibidores da bomba de prótons: estudos experimentais x estudos clínicos

Abstract

-Introduction: For a few decades the long-term use of proton pump inhibitors has had wide application in the treatment of several gastrointestinal diseases. Since then, however, several studies have called attention to the possible development of anatomical and pathological changes of gastric mucosa, resulting from the long term use of this therapeutic modality. Recent experimental and clinical studies suggest that these changes have connection not only to the development of precancerous lesions, but also of gastric tumors. Objective: To present a qualitative analysis of anatomical and pathological changes of gastric mucosa resulting from the long-term use of proton pump inhibitors. Method: The headings used were: proton pump inhibitors, precancerous lesions and gastric neoplasms for a non systematic review of the literature, based on Medline, Lillacs and Scielo. Twelve articles were selected from clinical (9) and experimental (3) studies, for qualitative analysis of the results. Results: The gastric acid suppression by high doses of proton pump inhibitors induces hypergastrinemia and the consequent emergence of neuroendocrine tumors in animal models. Morphological changes most often found in these experimental studies were: enterochromaffin-like cell hyperplasia, neuroendocrine tumor, atrophy, metaplasia and adenocarcinoma. In the studies in humans, however, despite enterochromaffin-like cell hyperplasia, the other effects, neuroendocrine tumor and gastric atrophy, gastric metaplasia and or adenocarcinoma, were not identified. Conclusion: Although it is not possible to say that the long-term treatment with proton pump inhibitors induces the appearance or accelerates the development of gastric cancer in humans, several authors have suggested that prolonged administration of this drug could provoke the development of gastric cancer. Thus, the evidence demonstrated in the animal model as well as the large number of patients who do or will do a long-term treatment with proton pump inhibitors, justifies the maintenance of this important line of research. RESUMO -Introdução:Há algumas décadas o uso prolongado de inibidores de bomba de prótons tem tido ampla aplicação no tratamento de doenças gastrointestinais. Desde então, entretanto, vários estudos têm alertado para o possível desenvolvimento de alterações anatomopatológicas da mucosa gástrica, decorrentes do uso prolongado desta modalidade terapêutica. Estudos clínicos e experimentais recentes sugerem que estas alterações teriam relação com o desenvolvimento não só de lesões pré-neoplásicas mas, também, de tumores gástricos. Objetivo: Apresentar uma análise qualitativa das alterações antomopatológicas da mucosa gástrica decorrentes do uso prolongado dos inibidores da bomba de prótons. Métodos -Foram utilizados os descritores inibidores da bomba de prótons, lesões pré-neoplásicas e neoplasias gástricas para revisão não sistemática narrativa da literatura, com base nas plataformas Medline, Lillacs e Scielo. Foram selecionados 12 artigos, dentre estudos clíni...

Perfil de usuários com prescrição de omeprazol em uma Unidade Básica de Saúde do Sul do Brasil: considerações sobre seu uso racional

“…Com isso, há uma clara associação entre carcinoma gástrico e acloridria no homem e, além disso, como muitos indivíduos tratados para úlcera apresentam também alterações pré-cancerosas no estômago, é recomendável prudência no uso clínico prolongado de medicamentos que causam hipocloridria ou acloridria. 11,12 Outros estudos associam o uso crônico de omeprazol com a má absorção do cálcio pelos ossos, podendo levar à osteoporose, e consequente aumento de fraturas ósseas. 13 Estudos recentes também indicam que o consumo exagerado dos IBPs está diretamente ligado à deficiência do ferro e magnésio, minerais fundamentais ao metabolismo humano, que estão relacionados ao aumento da susceptibilidade à pneumonia e infecções entéricas.…”

Possível relação entre o uso de inibidores de bomba de prótons e neoplasias

“…Porém, a mesma terapêutica utilizada em portadores da síndrome Zollinger-Ellison apresentou a proliferação das ECL e o desenvolvimento de tumores carcinóides, também analisou alta concentração sérica de gastrina relacionada à gastrite crônica e infecção pelo H. Pylori. Independentemente de não comprovar com certeza a relação entre a evolução desta alteração para displasia ou câncer, os indícios são suficientes para recomendar uso criterioso e monitoramento dos pacientes (Souza, 2013).…”

“…Além de mascarar os sintomas do câncer gástrico, essa classe de medicamentos está associada com o desenvolvimento de hiperplasia de células parietais e de pólipos das glândulas gástricas (Hoefler;Leite, 2009). Apesar de ainda existirem muitas controvérsias a respeito do assunto, estudos apontam que a gastrina apresenta efeito trófico na mucosa gástrica e o uso contínuo dos IBP's possivelmente ocasionaria uma hipergastrinemia, resultando em um aumento nas células enterocromafinas (ECL) e desenvolvendo tumores gástricos relacionados com a dose (Souza et al, 2013;Jianu, 2012).…”

“…Todavia, a associação entre a ingestão crônica de IBP e o desenvolvimento da neoplasia gástrica ainda não foi determinada, mas existem alterações histológicas e serológicas importantes nestes doentes que não podem ser ignoradas, como essa relação da elevação do ph, como consequência do uso crônico, com a hiperprodução de gastrina que causa hiperplasia das células ECL (Souza et al, 2013;Lee, Jeffrey K. et al, 2020;Jianu, 2012).…”

Inibidores da bomba de prótons e carcinogênese: uma revisão da literatura

“…A study about the inhibition of gastric acid secretion and its consequences stated that "the evidence so far and the exponential number of patients who do or will do a long-term treatment with PPIs, justify the continuity of this important line of research" 6 . With this purpose, this project aims to clearly identify researchers and studies that associate PPIs with carcinogenesis, analyzing the present risk for the development of gastric neoplasms.…”