Tratamento farmacológico da doença de Alzheimer

Abstract

ResumoO presente artigo de revisão aborda as perspectivas atuais e futuras no tratamento farmacológico da doença de Alzheimer. Os benefícios e limitações da terapia de reposição colinérgica, representada fundamentalmente pelos inibidores das colinesterases, são apresentados com base em dados de pesquisas neurobiológicas, farmacológicas e clínicas, ilustrados pelos principais estudos controlados por placebo e por estudos recentes de metanálise. O papel da memantina nos casos de demência moderada a grave, bem como as perspectivas de seu emprego em associação com os inibidores das colinesterases, são discutidos adicionalmente com base em achados clínicos e neurobiológicos. Discute-se o papel da reposição estrogênica, dos antioxidantes, das estatinas e dos antiinflamatórios no tratamento e na prevenção da demência, levando em consideração os resultados negativos oriundos de estudos clínico-epidemiológicos recentes. Finalmente, são apresentadas algumas perspectivas futuras do tratamento da doença de Alzheimer: entre as estratégias farmacológicas, que têm como objetivo modificar mecanismos patogênicos, são abordadas as diferentes modalidades da terapêutica antiamilóide, com destaque na imunoterapia da doença de Alzheimer.Palavras-chave: Doença de Alzheimer, demência, amilóide, farmacologia, tratamento. AbstractThe current article provides a comprehensive overview of the current strategies and the future directions of the pharmacological treatment of Alzheimer's disease. The benefits and shortcomings of cholinergic replacement therapy is discussed in the light of its neurobiological, pharmacological and clinical data, illustrated by the most relevant randomised controlled trials and recent meta-analytical studies. The role of memantine in moderate to severe dementia, and the perspectives of combination therapy are further discussed both at clinical and neuro-pharmacological levels. In addition, the role of

New Drugs in Clinical Trials for Treatment of Alzheimer's Disease

“…Entre os novos medicamentos podem ser citados: a terapia antiamilóide sendo que sua função pode ser brevemente descrita como a inibição das placas senis; os anti- DOODY et al, 2013;DOUAUD et al, 2013;CRAMER et al, 2012;PINTO, 2012;EGEFJORD et al, 2012;BRUCKI et al, 2011;REIS et al, 2012;TUERO, 2009;SERENIKI, VITAL, 2008;FORLENZA, 2005. (BRUCKI et al, 2011).…”

“…Foi criada uma imunização ativa utilizando um antígeno específico para o beta-amilóide com o composto AN-1792. Os testes pré-clínicos em camundongos foram bem sucedidos, mas os testes de fase II em humanos causaram meningoencefalite em 6% dos pacientes tratados e os testes de imunoterapia com este composto foram suspensos (FORLENZA, 2005).…”

“…Esses medicamentos conseguem promover um alívio dos sintomas decorrentes por um determinado período de tempo. Uma das principais classes de medicamentos utilizadas são os inibidores da colinesterase, também conhecidos como anticolinesterásicos, que inibem as enzimas ® acetilcolinesterase e butirilcolinesterase (Forlenza, 2005). A Tacrina foi o primeiro anticolinesterásico utilizado para o tratamento da DA, no entanto, em decorrência do seu elevado índice de toxicidade caiu em desuso.…”

“…A Tacrina foi o primeiro anticolinesterásico utilizado para o tratamento da DA, no entanto, em decorrência do seu elevado índice de toxicidade caiu em desuso. Os anticolinesterásicos de segunda geração são a rivastigmina, a galantamina e o donepezil, que apesar de apresentarem alguns efeitos adversos foram tolerados pelos pacientes (FORLENZA, 2005).…”

“…Adicionalmente, existem outras abordagens terapêuticas que, segundo estudos, podem ter efeitos relevantes sobre a DA, como os antioxidantes, estrógenos, anti-inflamatórios não hormonais, estatinas e ginkgo-biloba. Contudo, os efeitos dessas classes terapêuticas se limitam ao retardamento evolutivo da neurodegeneração de forma reversível, ou seja, uma melhora temporária dos sintomas (FORLENZA, 2005).…”