Effect of sildenafil (Viagra®) on the genital reflexes of paradoxical sleep-deprived male rats

Abstract

Since there is evidence that paradoxical sleep deprivation (PSD) elicits penile erection (PE) and ejaculation (EJ), and that the erectile response of rats is mediated by nitric oxide, the present study sought to extend the latter finding by assessing the effects of sildenafil on the genital reflexes of male Wistar rats subjected to PSD. We also determined the influence of sildenafil on hormone concentrations. In the first experiment, sildenafil at doses ranging from 0.08 to 0.32 mg/ kg was administered intraperitoneally to rats that had been deprived of sleep for 4 days and to home cage controls (N = 8-10/group). The frequency of PE and EJ was measured for 60 min. PSD alone induced PE in 50% of the animals; however, a single injection of sildenafil did not significantly increase the percentage of rats displaying PE compared to PSD-saline or to home cage groups. PSD alone also induced spontaneous EJ, but this response was not potentiated by sildenafil in the dose range tested. Testosterone concentrations were significantly lower in PSD rats (137 ± 22 ng/dL) than in controls (365 ± 38 ng/dL), whereas progesterone (0.9 ± 0.1 vs 5.4 ± 1 ng/mL) and plasma dopamine (103.4 ± 30 vs 262.6 ± 77 pg/mL) increased. These changes did not occur after sildenafil treatment. The data show that although sildenafil did not alter the frequency of genital reflexes, it antagonized hormonal (testosterone and progesterone) and plasma dopamine changes induced by PSD. The stimulation of the genital reflexes by sildenafil did not result in potentiating effects in PSD rats.

Fisiopatologia, avaliação e tratamento da disfunção erétil: artigo de revisão

“…A estimulação sexual provoca uma estimulação do sistema nervoso parassimpático, que leva à liberação de óxido nítrico (NO), o qual leva ao aumento da produção de Monofosfato de Guanina Cíclica (GMPc) 9,72,74,75 . Este causa o relaxamento do músculo liso do corpo cavernoso através da redução das concentrações intracelulares de cálcio e, por fim, o aumento do fluxo arterial da região, produzindo a ereção 75 .…”

“…Em condições normais, o GMPc é degradado pela enzima fosfodiesterase do tipo 5 (PDE-5). Os inibidores da fosfoidesterase-5 agem, como o próprio nome diz, como inibidores seletivos da PDE-5 71,72,[74][75][76] . Já que o GMPc não é degradado devido à inibição da PDE-5, ocorre um aumento de sua concentração, permitindo a desfosforilação das cadeias leves miosínicas e consequentemente, relaxamento do músculo liso, levando à ereção 64 .…”

“…Os mais frequentes são: cefaleia, rubor facial, dispepsia e congestão nasal. Dor lombar e mialgia são mais frequentes com o uso do Tadalafil 65,72,74 . A cefaleia e o rubor são provavelmente produzidos pela vasodilatação dos leitos vasculares cerebrais e cutâneos, respectivamente.…”

“…Para portadores de hipertensão arterial sistêmica e que usam antihipertensivos, diversas recomendações existem em relação aos cuidados do uso de inibidores da PDE-5, devido ao risco de hipotensão arterial 74,76 . Uma das contraindicações absolutas dos inibidores da PDE-5 é o uso concomitante de nitratos, pois os inibidores da PDE-5 prolongam seus efeitos vasodilatadores, causando extrema hipotensão reflexa 64,65,72,74,76 . Estabelece-se uma diferença mínima de 24h para uso dos medicamentos 76 .…”

“…Estabelece-se uma diferença mínima de 24h para uso dos medicamentos 76 . Queixas quanto à relação uso de inibidores da PDE-5 e eventos cardiovasculares graves -tais quais infarto agudo do miocárdio e acidente vascular encefálico -foram relatadas ao FDA no ano de 1999 74 . A averiguação do FDA estipulou que dados estavam faltando nos prontuários, como a história médica do paciente, dosagem dos inibidores da PDE-5 e os dados conclusos de causa de morte -o que não permitiu uma associação direta 74 .…”