The role of CD8+ T cells during allograft rejection

Abstract

Organ transplantation can be considered as replacement therapy for patients with end-stage organ failure. The percent of one-year allograft survival has increased due, among other factors, to a better understanding of the rejection process and new immunosuppressive drugs. Immunosuppressive therapy used in transplantation prevents activation and proliferation of alloreactive T lymphocytes, although not fully preventing chronic rejection. Recognition by recipient T cells of alloantigens expressed by donor tissues initiates immune destruction of allogeneic transplants. However, there is controversy concerning the relative contribution of CD4 + and CD8 + T cells to allograft rejection. Some animal models indicate that there is an absolute requirement for CD4 + T cells in allogeneic rejection, whereas in others CD4-depleted mice reject certain types of allografts. Moreover, there is evidence that CD8 + T cells are more resistant to immunotherapy and tolerance induction protocols. An intense focal infiltration of mainly CD8 + CTLA4 + T lymphocytes during kidney rejection has been described in patients. This suggests that CD8 + T cells could escape from immunosuppression and participate in the rejection process. Our group is primarily interested in the immune mechanisms involved in allograft rejection. Thus, we believe that a better understanding of the role of CD8 + T cells in allograft rejection could indicate new targets for immunotherapy in transplantation. Therefore, the objective of the present review was to focus on the role of the CD8 + T cell population in the rejection of allogeneic tissue. Key words CD8 as a co-receptor/accessory moleculeT lymphocytes can be separated into two subsets based on their expression of the CD4 and CD8 molecules on the cell surface. Approximately 65% of peripheral aß-positive T cells express CD4 and 35% express CD8. CD4 + T cells are restricted to major histocompatibility complex (MHC) class II and act as helper cells for various immune responses, whereas CD8 + T cells recognize antigens in the context of MHC class I and develop into cytotoxic effector cells. The present data support the view that T cell activation requires CD8 or CD4 and T cell receptor (TCR) binding to the same peptide/ MHC (pMHC) molecule, leading to the classification of these cells as co-receptors. CD8 is expressed on the cell surface in two forms: a CD8aß heterodimer and a CD8aa homodimer. CD8aß is the prevalent form on the surfaces of the T cell population and is believed to enhance cytotoxic T lymphocyte (CTL) activation better than CD8aa. CD8, either a or ß chain, consists of four discrete

Schädigung respiratorischer Epithelzellen nach allogener Stammzelltransplantation in einem Zellkulturmodell der Graft versus Host Reaktion

“…Zellen) und Spender-T-Zellen ab [38,39], welche auch im alveolären und bronchialen Kompartment stattfinden können. So wurden z.…”

“…allogene CD8 + T-Zellen direkt und unabhängig stimulieren können [38,42,43]. Ebenso sindüberwiegend aus Studien nach soliden Organtransplantationen auch von einer klassischen Kostimulation unabhängige Beispiele von Abstoßungsreaktionen bekannt, sowie auch durch CD70-, CD95-oder NKG2D-vermittelte kostimulatorische Signale, die in zytotoxischen T-Zellen nachgewiesen werden konnten [46,58,59,60,61].…”

“…Die Expressionssteigerung der Marker CD25, CD30, CD69 und HLA-DR ist dabei besonders hervorzuheben, da sie mit Abstoßungsreaktionen bzw. allogener Aktivierung in Zusammenhang gebracht werden [95,96,97,38,98].…”

“…Vorstimulierte Tar Zytotoxische T-Zellen sind die Zellen, die klassischerweise für zytotoxische Reaktionen im Rahmen von Abstoßungsreaktionen bzw. einer GvHD verantwortlich gemacht werden [38]. Deshalb wurden isolierte CD8 + T-Zellen mit einer Reinheit von 90 % in die Versuche eingesetzt.…”

“…Entgegen der früheren Annahme wurde inzwischen gezeigt, dass hochaffine CD8 + T-Zellen auch unabhängig von professioneller Hilfe, z.B. von CD4 + Helfer-T-Zellen, aktiviert werden können [38,42,43,103]. Da aber nicht von vornherein davon ausgegangen werden konnte, dass es sich bei den in diesem Kulturmodell herangezogenen Zellen um ausreichend starke Stimulatoren bzw.…”