Correlação entre dose/concentração plasmática e avaliação de alterações hepáticas e renais em ratos Wistar tratados com o esquema ROM

Abstract

Leprosy, a chronic granulomatous infectocontagious disease transmitted by Mycobacterium leprae, continues to be prevalent today, especially in underdeveloped countries and its paucibacillary form with a single lesion is being treated with rifampicin (600mg), ofloxacin (400mg) and minocycline (100mg) administered as a single dose (ROM scheme). Thus, the objective of the present study was to investigate the dose/plasma concentration correlation versus biochemical changes occurring in male Wistar rats receiving a single dose of rifampicin, ofloxacin and minocycline in mono- and polytherapy. Rifampicin and ofloxacin showed an increased concentration in plasma when administered in polytherapy, whereas minocycline was reduced, probably due to interference with its biotransformation and excretion. Biochemical analyses showed that rifampicin is probably responsible for hepatic and renal changes and that the medicamentous interactions involving the drug require individualized studies, especially when the drug is associated with ofloxacin and minocycline therapy.

Alterações hematológicas e hemostáticas induzidas pela clofazimina e claritromicina em ratos

“…A interação medicamentosa é importante nos esquemas terapêuticos, visto que pode aumentar ou diminuir a eficácia terapêutica, bem como acentuar ou minimizar os efeitos indesejáveis. Podem surgir ainda novos efeitos diferentes daqueles observados nos fármacos utilizados isoladamente ou mesmo não ocorrer nenhuma modificação, apesar de modificações na cinética e no metabolismo de um ou ambos os fármacos (MALFARÁ; UYEMURA; QUEIROZ, 2005).O envolvimento do sistema enzimático citocromo P450 (CYP3A4) e da glicoproteína P do sistema de transporte na biotransformação de fármacos freqüentemente resulta em interações farmacológicas clinicamente significantes(MALFARÁ;UYEMURA;QUEIROZ, 2005). A claritromicina atua como inibidor dessa isoforma enzimática(GALETIN et al, 2006), e também é responsável pela inibição da glicoproteína P, que corresponde a um transportador de múltiplas drogas, sendo responsável pelo efluxo de fármacos das células(PORRAS et al, 2005).…”