O envelhecimento cutâneo é um fator inevitável e natural de todos os seres humanos. A fim de se alcançar a prevenção aos sinais de envelhecimento e melhora da autoestima, como amenizar rugas e linhas de expressão, os tratamentos estéticos vem aumentando, sendo os tratamentos à base de toxina botulínica os mais buscados no mundo todo, entretanto, pouco se aborda sobre a resistência imunológica e efeitos a longo prazo. Objetivo: Discutir os efeitos do tratamento com toxina botulínica no decorrer dos anos e as causas de resistência e do “efeito vacina”. Método: Trabalho de revisão de literatura, tendo como fonte de pesquisa artigos publicados em periódicos nacionais e internacionais. Discussão: Além do envelhecimento intrínseco, temos que considerar o extrínseco, que está relacionado com fatores externos e ao estilo de vida do indivíduo, diversos fatores influenciam a imunogenicidade das neurotoxinas botulínicas, tais como: fatores relacionados ao produto, ao processo de fabricação, à carga proteica antigênica e à presença de proteínas acessórias, o sistema imunológico tem memória cumulativa e estudos mostram que a formação de anticorpos em pacientes de tratamentos estéticos é rara, sendo que aqueles que desenvolveram anticorpos, receberam doses da formulação acima do indicado, com intervalo menor que um mês entre as injeções ou então sofreram reação cruzada a outros anticorpos decorrentes de múltiplas vacinas antitetânicas, uma vez que a proteína da toxina botulínica tem partes de sua estrutura homólogas à estrutura produzida pelo Clostridium tetani.