Holoprosencefalia: análise do seu espectro morfológico em doze casos de autópsia

Abstract

RESUMO -O termo holoprosencefalia (HPC) é usado para o complexo de deformidades hemisféricas causadas por falha no desenvolvimento da vesícula prosencefálica. Este estudo tem como objetivo relatar o espectro morfológico de 12 casos de HPC, classificá-los e compará-los com a literatura pertinente. Avaliadas 5837 necrópsias realizadas entre 1960 e 1995, 12 apresentavam HPC. Dados como sexo, idade, e presenças de outras malformações associadas foram avaliados e comparados com as demais malformações e com o total de necrópsias. A maioria dos casos era de masculinos (66,66%) e neomortos (75%). A forma de HPC mais frequentemente encontrada foi a lobar (58,3%) e a alteração facial mais frequente foi a ciclopia (25%). Houve tendência estatística de que a HPC possa, dentro das malformações do sistema nervo central (SNC), acometer mais o sexo masculino e de que a neomortalidade seja maior na HPC do que nas outras malformações do SNC.PALAVRAS-CHAVE: holoprosencefalia, malformações cerebrais, necrópsia. Holoprosencephaly: morphological aspects of twelve cases of autopsyABSTRACT -The term holoprosencephaly (HPC) is used to indicate the group of hemispheric deformities caused by a failure in the development of the prosencephalic vesicle. The purpose of this study is to explain the morphologic specter of twelve cases of HPC, qualify them, and compare them to the literature. It was evaluated 5837 pediatrics necropsies, and there were 12 cases of HPC. Data like gender, age and the presence of another associated malformations were evaluated and compared to another malformations and to the total number of necropsies. The majority of the cases was male (66.66%), and stillborns (75%). The most frequently type of HPC found was the lobar type (58.3%), and the most frequently type of facial alteration was the ciclopy (25%). There is a statistic tendency to HPC affect the male sex, in comparison with other neurologic malformations. Besides, the stillborns are more frequently observed in HPC than in other neurologic malformations.KEY WORDS: holoprosencephaly, autopsy, nervous system malformations. O termo holoprosencefalia (HPC) é usado para o complexo de deformidades hemisféricas causadas por falha no desenvolvimento da vesícula prosencefálica. A vesícula prosencefálica é a parte mais cranial do tubo neural. Ela se divide sagitalmente dando origem, bilateralmente, em torno da quinta semana de gestação às vesículas telencefálicas que formarão os dois hemisférios cerebrais. Também se divide transversalmente originando o telencéfalo e diencéfalo, e horizontalmente originando os bulbos olfatórios e vesículas ópticas 1 . Conforme o grau de severidade dessas várias falhas, a HPC pode sofrer as seguintes gradações: alobar, semilobar, lobar e arrinencefalia isolada 2,3 . Agenesia dos bulbos e dos tractos olfató-rios são achados frequentemente associados à holoprosencefalia 1,4,5 , mas podem ocorrer como malformação isolada ou estar presente em outras síndro-mes 1,5 . Frequentemente encontram-se, também, anor-

Sequenciamento direto dos genes SIX3, SHH, TGIF1, ZIC2 e array-CGH no estudo de pacientes com holoprosencefalia

“…Aproximadamente 25% a 50% de toda HPE é associada a uma anomalia cromossômica; a distribuição não-aleatória dessas anomalias prevê pelo menos 13 loci diferentes de HPE,incluindo 7q36,13q32,2p21,18p11.3 e 21q22.3. A presença e localização destes loci foi delimitada por meio de estudos sistemáticos de indivíduos com HPE que apresentavam alterações citogenéticas significativas que resultaram na perda ou ganho de regiões cromossômicas críticas (Noronha et al 2001, Cohen Junior 2006 Mclnnes e Willard 2008, Lacbawn et al 2009 As condições de amplificação utilizadas foram: um ciclo inicial de 95ºC por 1 minuto, "n" ciclos adicionais de 95ºC por 30 segundos, "n" ºC por 30 segundos, 72ºC por um minuto, seguido de um ciclo de 72ºC por 4 minutos e mantido armazenado à temperatura de 4ºC. O número de "n" ciclos e temperatura adicionais variaram de acordo com a necessidade de cada primer como descrito por Roessler et al (2012a).…”

Caracterização do espectro fenotípico de pacientes com fissuras labiopalatinas associadas a múltiplas anomalias congênitas e alterações cromossômicas estruturais

“…Na maioria dos casos observam-se anomalias faciais como ciclopia, probóscide, formas graves de fissura labiopalatina mediana ou bilateral, hipotelorismo ocular ou ainda nas formas mais leves como a presença de um único incisivo central. Esta forma mais leve é chamada microforma de HPE e geralmente, não apresenta malformação cerebral(Noronha et al 2001, Cohen Junior 2006 e Krauss 2007.A etiologia da HPE é heterogênea e a causa é identificável em 15 -20% dos casos, podendo ser monogênica, cromossômica ou ambiental. HPE não sindrômica frequentemente se apresenta como traço autossômico dominante com penetrância imcompleta e expressividade variável(Orioli e Castilla 2007).…”