Metformina: mais uma interação medicamentosa no tratamento do hipotireoidismo?

Abstract

N a edição dos Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia de julho de 2010, a Dra. Laura S. Ward apresentou uma excelente revisão sobre interação medicamentosa e o impacto de doenças concomitantes no tratamento do hipotireoidismo (1). Por ser uma doença com elevada prevalência e de tratamento relativamente simples, é necessário que todos os médicos que tratem pacientes com hipotireoidismo conheçam todos (ou a maioria) dos medicamentos que possam interferir na absorção e/ou no metabolismo da levotiroxina (LT4). Na sua revisão, a autora apresenta alguns dos medicamentos e situações mais importantes dessa interação, incluindo doenças gástricas, cirurgia bariátrica e amiodarona. Entretanto, nos últimos anos, algumas evidências vêm sendo publicadas sobre os efeitos no hipotireoidismo de um dos medicamentos mais utilizados pelos endocrinologistas para o tratamento do diabetes melito tipo 2: a metformina.Existem, até o presente momento, três artigos publicados que sugerem que a metformina pode interferir no tratamento do hipotireoidismo. O primeiro artigo é composto por uma série de casos e foi publicado em 2006 por Vigersky e cols. (2). No manuscrito, os autores apresentam o caso de uma paciente com hipotireoidismo controlado com uma dose estável de LT4 que apresentou supressão da concentração sérica de TSH após a introdução da metformina de liberação prolongada para tratamento de esteatose hepática. A concentração plasmática do TSH retornou ao normal após a suspensão da metformina e novamente foi suprimida com o reinício da medicação. Durante todo o período, a dose da LT4 se manteve estável. Neste mesmo artigo, mais quatro pacientes são apresentados com evolução clínica semelhante: um com hipotireoidismo pós-tratamento de doença de Graves com 131 I; um com tireoidite de Hashimoto e dois com hipotireoidismo pós-cirúrgico. Em todos os casos, houve redução da concentração sérica do TSH após a introdução da metformina, inclusive com necessidade de ajuste da dose da LT4.Os dois artigos publicados posteriormente já envolvem um número um pouco maior de pacientes. No artigo de Isidro e cols. de 2007 (3), os autores investigam os efeitos da introdução da metformina em oito pacientes com hipotireoidismo e dose estável de LT4. Os autores observaram uma redução estatisticamente significativa da concentração plasmática do TSH após três meses de tratamento com metformina (de 3,11 ± 0,50 para 1,18 ± 0,36 microUI/ml; p < 0,05), com um posterior aumento do TSH três meses após a suspensão da medicação (para 2,21 ± 0,37 microUI/ml). No último artigo publicado sobre o assunto por Cappelli e cols. em 2009 (4), os autores investigam dois grupos de pacientes. No primeiro grupo, os autores avaliam a variação do TSH em 11 pacientes com hipotireoidismo e dose estável de LT4 tratados por metformina por seis meses. Embora tenha sido observada apenas uma modesta e