Progressos recentes e novas perspectivas em farmacoterapia da obesidade

Abstract

1sumário O aumento da prevalência da obesidade, nas últimas décadas, é alarmante, o que implica um grande número de pacientes sob risco de complicações metabólicas e cardiovasculares associadas. A eficácia modesta a longo prazo das modificações de estilo de vida isoladamente exige a necessidade de intervenções mais agressivas, seja por meio do uso adjuvante de medicamentos ou da abordagem mais radical cirúrgica. A cirurgia bariátrica, embora até hoje tenha se mostrado o método mais efetivo de tratamento dessa enfermidade, pode estar associada a complicações nutricionais e metabólicas ainda não totalmente esclarecidas. Contrasta com esse fato a disponibilidade limitada de agentes antiobesidade atualmente no mercado, além de fatos históricos que envolveram a suspensão de alguns fármacos previamente existentes, por questões de segurança. Este artigo tem como objetivo apresentar dados recentes de estudos clínicos de novas drogas propostas para o tratamento da obesidade com perspectivas breves de serem lançadas no mercado, caso passem pela aprovação das agências regulatórias. Nesta revisão serão discutidas a eficácia e a segurança desses fármacos, que incluem a lorcaserina (agonista serotoninérgico seletivo 5-HT2c), tesofensina (inibidor triplo de recaptação de monoa minas), liraglutide (análogo do GLP-1) e cetilistate (inibidor de lipases gastrointestinais), além das combinações de bupropiona/naltrexona, bupropiona/zonisamida, fentermina/topiramato e pramlintide/metreleptina. Arq Bras Endocrinol Metab. 2010;54(6):516-29 Descritores Obesidade; farmacoterapia; agentes antiobesidade summary Obesity prevalence has risen dramatically over the past decades, which poses a great number of patients at risk of metabolic and cardiovascular complications. Long-term efficacy of lifestyle modification isolated has shown to be modest which, therefore, urges the need of more aggressive interventions such as adjuvant pharmacotherapy or the more radical surgical approach. Bariatric surgery has proven to date to be the most effective treatment, although it may be associated with nutritional and metabolic complications not yet completely recognized. By contrast, there is limited availability of antiobesity agents currently in the market, as well as historical facts involving the suspension of previously existing medications due to safety concerns. This article aims to present recent data on clinical trials of novel weight-loss drugs with short perspective to enter the market, if approved by the regulatory agencies. This review will discuss the efficacy and safety of these compounds, which include lorcaserin (selective serotonin 5-HT2c agonist), tesofensine (triple monoamine reuptake inhibitor), liraglutide (GLP-1 analogue) and cetilistat (gastrointestinal lipase inhibitor), as well as the combination therapies of bupropion/ naltrexone, bupropion/zonisamide, phentermine/topiramate and pramlintide/metreleptin. Arq Bras Endocrinol Metab. 2010;54(6):516-29

Cardiovascular risk and obesity

“…Liraglutide is a long-acting human glucagon like peptide-1 (GLP-1) analogue receptor agonist approved for chronic weight management in patients with a BMI ≥ 27 kg/m 2 and a weight related comorbid condition [60, 61]. Liraglutide has been shown to directly stimulate pro-opiomelanocortin (POMC) neurons and inhibit neuropeptide-Y and agouti-related peptide neurons of the arcuate nucleus resulting in appetite suppression [62].…”

“…Liraglutide is administered subcutaneously as an isotonic solution with peak absorption at 11 h after injection and absolute bioavailability of 55%. Weight loss with liraglutide is dose-dependent up to 3.0 mg once daily (od) and is mediated by hypothalamic action in neurons involved in the energetic balance, and by reduced appetite and energy intake rather than by increased energy expenditure [60, 61]. Liraglutide 3.0 mg has received regulatory approval for weight management in adults in the US, Europe, and other countries, like Brazil.…”

Avaliação do consumo de medicamentos para o tratamento da obesidade: um estudo realizado em farmácias do município de Teresina-Piauí

“…Ainda, assim a maioria das pessoas utilizam medicamentos emagrecedores como tratamento da obesidade (Rodrigues et al, 2010). Dentre esses medicamentos, os mais utilizados a longo prazo são o orlistate e sibutramina, Halpern, 2010).…”

“…Realiza sua função antiepiléptica pelo bloqueio de canais de cálcio e sódio, potencialização da ação do GABA e inibição da anidrase carbônica. O Topiramato por mais que tenha como resultados na perca de peso, ainda é desconhecido seu mecanismo de ação como causa de redutor de peso, sabe-se que ele é inibidor de neurotransmissores, como serotonina, noradrenalina fazendo com que aja a saciedade(Faria et al, 2010).A venda da Fluoxetina é monitorada pela portaria de número 344/ 1998 e se encontra na lista c1 (ANVISA 2010). A fluoxetina é um inibidor da recaptação da serotonina (ISRS), é um elemento precioso para o tratamento dos sinais da depressão humana.…”

Incretin-based therapies for obesity treatment

“…In addition, drugs have adverse effects, which limits their clinical use [6,7]. Orlistat has been approved in Europe and the United States to treat obesity, but many patients cannot tolerate its gastrointestinal side effects [8].…”