Tratamento com hormônio de crescimento: aspectos moleculares, clínicos e terapêuticos

Abstract

E m 1958, pela primeira vez, uma quantidade suficiente de hormônio de crescimento (growth hormone [GH]) obtido de hipófises de cadáveres foi purificado e um paciente de 17 anos, que apresentava deficiência de GH (DGH), foi tratado com o GH hipofisário (1). Nos anos que se seguiram, vários grupos ao redor do mundo iniciaram programas de obtenção de GH de hipófise de cadáveres. Porém, a limitação na quantidade de GH possível de ser obtido dessa forma restringiu o tratamento para poucas crianças com DGH grave.Em 1985, quatro casos da doença de Creutzfeldt-Jakob foram diagnosticados em pacientes tratados na década de 1960 com GH obtido de hipófise de cadáver (2). Após esses relatos, o uso do GH de cadáveres foi descontinuado em todo mundo e, na mesma época, o GH sintético, produzido por técnica de DNA recombinante humano (hrGH [do inglês human recombinant GH]), passou a ser disponível. A produção ilimitada de hrGH permitiu estender o tratamento para um número maior de crianças com DGH e rapidamente o tratamento começou a ser proposto para crianças com baixa estatura por outras causas não associadas com DGH, assim como para adultos com DGH.Pesquisando no banco de dados do PubMed http://www.ncbi.nlm.nih. gov/sites/entrez/) por artigos sobre o tratamento com hrGH, no período de 1985 a 2008, encontramos mais de 1.800 publicações abordando os diversos aspectos do uso terapêutico desse hormônio. Entre estes, pode-se encontrar alguns consensos que abordam os conhecimentos consolidados nos últimos 30 anos sobre o uso e a segurança do hrGH no tratamento de crianças e adultos (3-6).Atualmente, o hrGH é utilizado para o tratamento de diversas patologias, variando a aprovação e o uso de um país para o outro. No Brasil, o tratamento com hrGH é aprovado para crianças com DGH, síndrome de Turner ou insuficiência renal crônica, nascidas pequenas para a idade gestacional (PIG) e adultos com DGH. No nosso meio, vários centros de pesquisa dedicam-se ao estudo dos diversos aspectos do tratamento com hrGH, gerando produção científica com projeção internacional.Neste número especial dos ABE&M foram convidados pesquisadores nacionais envolvidos em estudos sobre a fisiologia, a genética e os aspectos moleculares, clínicos e terapêuticos do hormônio de crescimento.A secreção hipofisária do GH encontra-se sob regulação hipotalâmica, principalmente por meio dos hormônios GHRH e somatostatina. Mais recentemente, um terceiro hormônio hipotalâmico, a ghrelina, tem sido investigado quanto ao seu papel no controle da secreção do GH. Neste número dos ABE&M são discutidos os mecanismos de ação desse peptídeo e sua possível ação terapêutica.A população de pacientes com DGH isolado de causa genética (mutação no gene GHRHR), de Itabaianinha (Sergipe), tem gerado informações importantes quanto ao efeito a longo prazo da DGH em adultos. Este assunto é discutido amplamente nesta edição especial.