Tratamento da doença de Paget óssea: importância do ácido zoledrônico

Abstract

RESUMOA doença de Paget é uma doença esquelética, de distribuição monostótica ou poliostótica, podendo ser causada por uma infecção viral e/ou fatores genéticos. É caracterizada por um aumento da remodelação óssea, resultando em anormalidade da arquitetura óssea. A excessiva reabsorção óssea osteoclástica, seguida secundariamente de aumento da atividade osteoblástica, leva à substituição do osso normal por osso desorganizado, aumentado, e com estrutura enfraquecida, propensa a deformidades e fraturas. A doença de Paget pode ser diagnosticada através de exames radiológicos, cintilografia e exames bioquímicos. O objetivo primário do tratamento é reduzir a dor e o risco do aparecimento das complicações a longo prazo. Atualmente dispõe-se de drogas anti-reabsortivas potentes, as quais controlam a reabsorção óssea e proporcionam uma grande melhora no tratamento. O ácido zoledrônico, um bisfosfonato de última geração, tem a vantagem de maior potência e remissão mais prolongada, além de um tempo de infusão curto. Paget's disease is a localised monostotic or polyostotic bone disease of unknown origin. It may be caused by a slow viral infection and/or genetic factors. It is characterised by increased bone remodelling and an initially excessive osteoclastic bone resorption, followed by a secondary increase in osteoblastic activity, leading to replacement of the normal bone by a disorganized, enlarged, and weakened osseous structure prone to deformities and fractures. The disease may be diagnosed by radiography, scintigraphy and biochemical tests. The primary aim of treatment is to reduce pain and risk of developing long-term complications. Potent antiresorptive drugs are now available, which control the increased bone remodelling and have led to a dramatic improvement in treatment. Zoledronic acid, a new generation of bisphosphonates, has the advantage of great potency and long duration of remission and a short infusion time. A DOENÇA DE PAGET FOI DESCRITA pela primeira vez em 1877 pelo médico inglês Sir James Paget (1). É uma doença óssea localizada, monostótica ou poliostótica, caracterizada por um aumento da remodelação óssea, resultando em anormalidade da arquitetura óssea. A excessiva reabsorção óssea osteoclástica, seguida secundariamente de aumento da atividade osteoblástica, leva à substituição do osso normal por revisão Tratamento da Doença de Paget Óssea: Importância do Ácido Zoledrônico

Efeito do ácido zoledrônico em tíbias de ratas ooforectomizadas: estudo prospectivo e randomizado

“…O osso do tipo trabecular é o principal sítio de ação da droga, mantendo a espessura e a densidade das conexões ósseas e aumentando sua resistência às fraturas (12)(13)(14) . Pacientes com osteoporose, principalmente a primária do tipo I (pós-climatério), que apresentam uma alta atividade osteoclástica, podem beneficiar-se deste bisfosfonato de 3ª geração, simplesmente mantendo sua massa óssea trabecular (25) .…”

“…Dentre os medicamentos desta classe terapêutica, os chamados amino-bisfosfonatos, ou bisfosfonatos de 3ª geração, são até 10 mil vezes mais potentes que os bisfosfonatos mais conhecidas (12)(13)(14) .…”

Effects of Zoledronic Acid on Ooforectomized Rats' Tibiae: A Prospective and Randomized Study

“…Zoledronic acid, a powerful new bisphosphonate, inhibits osteoclast action and, consequently, decreases bone resorption 10 , 11 . Trabecular bone is the main site of drug action, maintaining thickness and density of bone connections and increasing their resistance to fracture 12 , 13 , 14 . Patients with osteoporosis, especially primary type I (post-menopause) osteoporosis, who have high osteoclastic activity, can benefit from this third generation bisphosphonate by simply maintaining their trabecular bone mass (25) .…”

“…The most well established representatives of the class of inhibitors of bone resorption are bisphosphonates, which by blocking osteoclastic activity are especially useful in diseases that manifest by rapid bone turnover 10 , 11 . Among the drugs in this therapeutic class, those called the amino-bisphosphonates or thirdgeneration bisphosphonates, are up to 10,000 times more potent than the best known bisphosphonates 12 , 13 , 14 .…”

Efeitos do ácido zoledrônico na rede de canais, no sistema lacunocanalicular e nas propriedades biomecânicas do osso cortical

“…O ácido zoledrônico faz parte da nova geração de bisfosfonatos (terceira geração) e parece ser o mais potente. É 10.000 vezes mais potente que o etidronato e 100 vezes mais que o pamidronato, e em contraste com os demais BFs à base de nitrogênio, o ácido zoledrônico possui 2 átomos de nitrogênio em um anel imidazol heterocíclico (Griz et al, 2006). Pela substituição do carbono pelo oxigênio na estrutura da molécula, os bisfosfonatos apresentam a característica de serem resistentes à hidrólise, o que explica o seu acúmulo na matriz óssea e sua meia-vida extremamente longa no osso, de períodos superiores à 11 anos (Marx, 2011).…”