Triagem neonatal para hiperplasia adrenal congênita: experiência do estado do Rio de Janeiro

Abstract

OBJETIVO: Descrever a distribuição das concentrações de 17OH Progesterona (17OHP) na triagem neonatal para pesquisa de Hiperplasia Adrenal Congênita por deficiência da 21hidroxilase (HAC-D21OH). CASUÍSTICA E MÉTODO: Análise da 17OHP por método imunofluorimétrico em 76.360 amostras de sangue colhido em papel filtro no período de junho de 1992 a dezembro de 2000 no Estado do Rio de Janeiro. O valor de corte foi definido em 10ng/mL e os casos com resultados acima deste valor eram chamados para nova coleta. RESULTADOS: Foram reconvocados 38 casos para nova coleta, sendo confirmados 11 casos com a forma clássica da HAC-D21OH (4 do sexo masculino, 6 feminino e 1 indeterminado), com valores de 17OHP na primeira amostra variando de 25 a 254,5ng/mL (média de 133ng/mL) e na segunda amostra de 45,86 a 360ng/mL (média de 218,84ng/mL). Os pacientes com a forma perdedora de sal apresentaram concentrações mais elevadas que os com a forma virilizante simples, tanto na primeira amostra (média de 169,21 contra 27,46ng/mL) quanto na segunda (média de 227,16 versus 110,95ng/mL). As concentrções de 17OHP nos 27 casos não confirmados (falso-positivos) variaram de 10,27 a 27,50ng/mL (média de 14,80ng/mL) na primeira amostra e de 2,39 a 32,39ng/mL (média 10,07ng/mL) na segunda amostra. Oito mantiveram concentrações de 17OHP moderadamente elevadas, sendo que normalizaram no decorrer do primeiro ano de vida em 7 casos, e em 1 paciente, apesar de assintomático, manteve valores elevados de 17OHP durante o acompanhamento de oito anos, com teste de estímulo com ACTH compatível com a forma não clássica da HCA-D21OH. CONCLUSÃO: A dosagem da 17OHP foi um método eficaz para a triagem da HAC-D21OH sendo capaz de discriminar as crianças normais daquelas acometidas pela forma clássica da doença.

Neonatal 17‐hydroxyprogesterone levels adjusted according to age at sample collection and birthweight improve the efficacy of congenital adrenal hyperplasia newborn screening

“…The SW newborns carried mutations predicting the total or almost total (I2 splice) impairment of enzymatic activity in both alleles; the SV newborns carried mutations predicting the severe impairment (I172N) of enzymatic activity in compound heterozygotes with the former mutations. A good correlation between genotype and phenotype was observed in all classical cases, as previously described . DNA sample collection of the remaining affected patients was not permitted by their parents, and the classical form diagnosis was confirmed through hormonal analysis in a private centre, where they are being followed by paediatric endocrinologists.…”

“…A good correlation between genotype and phenotype was observed in all classical cases, as previously described. 6 DNA sample collection of the remaining affected patients was not permitted by their parents, and the classical form diagnosis was confirmed through hormonal analysis in a private centre, where they are being followed by paediatric endocrinologists.…”

“…The impairment of 21-hydroxylase activity results in decreased cortisol and/or aldosterone synthesis and leads to a spectrum of clinical manifestations, ranging from a simple virilising (SV) type, with prenatal external genitalia virilisation in females, to the severely affected salt-wasting form, a life-threatening condition. [1][2][3][4][5][6] Congenital adrenal hyperplasia is an eligible disease for newborn screening (NBS) programmes, which aim to establish an early diagnosis in order to prevent significant morbidity and mortality. 4,[7][8][9] The pilot newborn screening for congenital adrenal hyperplasia (CAH-NBS) in Brazil revealed a high frequency of classical forms, approximately 1:10 000 live-births in Sao Paulo and Goi as states, 10 justifying the introduction of CAH in our National Newborn Screening Program in November 2013.…”

Intersexo: entre o gene e o gênero

“…Em consonância com o que vem se passando nos últimos eventos internacionais, há aqui a preocupação em colocar lado a lado aspectos biológicos e psicossociais, investigação ao nível molecular e postura ética, além de apresentar o estado atual do conhecimento quanto à interação entre fatores genéticos e ambientais, hormônios e sexo cerebral, gênero e educação sexual (1,(3)(4)(5)(6)(7)(12)(13)(14)(15)(16)(17)(18)(19)(20)(21)(22).…”

Otimização dos valores de referência da 17OH-progesterona neonatal de acordo com o peso ao nascimento no programa de triagem neonatal da APAE DE SÃO PAULO

“…A idade gestacional é considerada a variável mais adequada para padronização dos valores de normalidade da N17OHP (39,40); porém, nos países em que não se realiza a ultrassonografia obstétrica para se confirmar a idade gestacional referida pela mãe, sugere-se que esta variável seja substituída pelo peso ao nascimento e que a padronização da N17OHP seja realizada em quatro ou mais faixas de peso. O importante é que cada serviço padronize os seus valores de referência de acordo com a população e metodologia utilizada (34).…”