Deficiência de 5alfa-redutase tipo 2: experiências de Campinas (SP) e Salvador (BA)

Abstract

RESUMOObjetivo: Apresentar a experiência relativa a pacientes com deficiência da enzima 5α-redutase tipo 2 provenientes de três serviços distintos no Brasil. Casuística e métodos: Foram incluídos 25 pacientes com sinais clínicos e hormonais de deficiência da 5α-redutase 2 pertencentes a 23 famílias, 15 oriundas da Bahia, 7 de São Paulo e 1 de Minas Gerais. Foram avaliados dados clínicos, hormonais e moleculares. A análise molecular dos 5 éxons do gene SRD5A2 foi feita por meio da técnica de PCR, seguida de seqüenciamento automático ou manual. Resultados: Em 10 famílias havia mutações no gene SRD5A2 em homozigose (5 com G183S, 2 com R246W, 1 com G196S, 1 com del642T, 1 com 217_218insC) e em 3 em heterozigose composta (1 com Q126R/IVS3+1G>A, 1 com Q126R/del418T e 1 com Q126R/G158R); em 3 casos os afetados eram heterozigotos, apresentando apenas uma mutação deletéria (1 com G196S, 1 com A207D e 1 com R246W). Em 7 casos não foram detectadas anormalidades ao seqüenciamento. Observou-se maior freqüência da G183S em pacientes miscigenados (Afro-Euro-Brasileiros) oriundos da Bahia. Os achados clínicos e hormonais não diferiram entre os casos com e sem mutação, à exceção da freqüência de consangüinidade e da maior gravidade da ambigüidade genital nos primeiros. Conclusões: Os resultados encontrados salientam a importância da investigação molecular para o diagnóstico dessa doença, ressaltando o achado de uma mutação bastante freqüente em nosso meio (G183S), especialmente em pacientes miscigenados oriundos da Bahia, e a descrição de mutações que até o momento só foram relatadas em pacientes brasileiros. Objective: To report the experience regarding patients with steroid 5α-reductase type 2 deficiency from three different clinical services in Brazil. Casuistic and methods: Twenty five patients with clinical and hormonal features of 5α-reductase deficiency from 23 families (15 from Bahia, 7 from São Paulo and 1 from Minas Gerais) were included in this study. Clinical, hormonal and molecular data were evaluated. The molecular analysis of the five exons of the SRD5A2 gene was done by automatic or manual sequencing of PCR products. Results: In ten families, SRD5A2 mutations were found in homozygosis (5 with G183S, 2 with R246W, 1 with G196S, 1 with del642T, 1 with 217_218insC), in three in compound heterozygosis (1 with Q126R/IVS3+1G>A, 1 with Q126R/del418T, 1 with Q126R/G158R) while other three were heterozygous, with only one deleterious mutation (1 with G196S, 1 with A207D, and 1 with R246W). In seven cases, no sequencing abnormalities were detected. The G183S substitution was the most frequently found among miscigenated patients (Afro-Euro-Brazilians) from Bahia. Hormonal and clinical findings did not differ between patients with or without mutations, exception made to a higher frequency of consanguinity and greater severity of genital ambiguity in the first group. Conclusions: Our results reinforce the importance of molecular investigation for the diagnosis of this disease and point out to the finding of a very frequent mu...

Hipospadia perineal em um cão sem raça definida: relato de caso

“…Ambos os hormônios são responsáveis pelo desenvolvimento do fenótipo masculino, a testosterona estimula a diferenciação das estruturas derivadas do ducto de Wolf em epidídimo, vasos deferentes, vesícula seminal e ducto ejaculatório; enquanto a dihidrotestosterona atua no seio urogenital, promovendo a virilização da genitália externa, formando o pênis, a uretra, a próstata e o escroto, além de inibir a formação da genitália feminina durante o desenvolvimento. Sendo assim, o sistema urinário tem íntima relação com o desenvolvimento do sistema reprodutor e da genitália externa (JUNQUEIRA; ZAGO, 1982;SROUGI, 1998;HACKEL et al, 2005).…”

Amenorréia primária e cariótipo XY: identificando pacientes em risco

“…Testículos localizados na região intra-abdominal ou inguinal devem também ser removidos cirurgicamente devido à alta freqüência de tumorigênese 13 . Embora estudos preliminares postulassem que a DHT fosse um metabólito inativo da T, a descoberta de uma doença rara da diferenciação sexual, causada pela deficiência da enzima 5-alfa redutase 2, mostrou o contrário 8 . Inicialmente denominada hipospadia perineoescrotal pseudovaginal, a deficiência de 5-alfa redutase é uma doença genética autossômica recessiva.…”

“…Muitas necessitam ainda de terapia precoce com estrogênios para indução da puberdade e melhoria da densidade óssea (prevenção da osteoporose). Apesar de sua freqüência e da importância do seu reconhecimento, são poucos os estudos com descrições clínicas dessas pacientes em nosso meio 6,8 . A familiarização dos profissionais da área de saúde, em especial pediatras, endocrinologistas e ginecologistas, com as características clínicas apresentadas por essas pacientes é essencial para identificação e manejo clínico adequados.…”

Intersexo: entre o gene e o gênero

“…Os distúrbios da determinação e diferenciação do sexo (10), demonstra ser essa, de fato, a abordagem mais adequada, com a reunião de profissionais das áreas de endocrinologia, pediatria, genética clínica, psicologia, serviço social, cirurgia pediátrica, citogenética, genéti-ca molecular, radiologia, anatomia patológica e medicina legal (11). Também é importante a realização de trabalhos multicêntricos, que permitem a análise de um número expressivo de afecções raras (12).…”

“…Em consonância com o que vem se passando nos últimos eventos internacionais, há aqui a preocupação em colocar lado a lado aspectos biológicos e psicossociais, investigação ao nível molecular e postura ética, além de apresentar o estado atual do conhecimento quanto à interação entre fatores genéticos e ambientais, hormônios e sexo cerebral, gênero e educação sexual (1,(3)(4)(5)(6)(7)(12)(13)(14)(15)(16)(17)(18)(19)(20)(21)(22).…”