One-year clinical evaluation of single morning dose prednisolone therapy for 21-hydroxylase deficiency

Abstract

Replacement schedules with hydrocortisone (HC) to treat 21OHD are generally unsatisfactory and partially successful regarding growth. Noncompliance is common since its short half-life requires TID administration. Even multiple daily HC doses do not reproduce cortisol chronobiology and may disturb hypothalamic-mediated rhythms. Because synthetic glucocorticoids could improve clinical control, we evaluated the possible benefits of a one-year treatment period with a single morning oral dose of prednisolone (PD) phosphate in 44 patients with 21OHD randomized to two sex and age-matched groups: one (n=23) receiving PD (2.4-3.5 mg/m2 BSA) and the other (n=21) TID HC (10-15 mg/m2 BSA). After one year, bone maturation ratio was kept stable in the PD group (from 1.20 to 1.14), whereas a slight increase was seen in the HC group (from 1.21 to 1.29). Growth velocity (SDS) was preserved in the PD group (from 1.2 to 1.2 in all; 0.79 to 1.13 in pre-pubertals), whereas a slight increase occurred in the pre-pubertal HC-treated patients (from 1.1 to 1.9); height SDS for BA increased significantly in the PD group. Thus, patients with 21OHD treated for one year with a single morning dose of PD appear to achieve a better clinical and hormonal control than those on TID HC, permitting a reduction of the replacement dose. The current PD schedule used by our group (1.5-3 mg/m2 BSA/day) suggests a higher HC:PD bioequivalence ratio of 6-8:1.

Estudo comparativo do uso de prednisolona versus acetato de hidrocortisona no tratamento da hiperplasia adrenal congênita por deficiência da 21-hidroxilase forma clássica

“…Entretanto, esse tratamento classicamente utilizado leva freqüentemen-te a resultados insatisfatórios (8). Estudos de longa duração demonstram que pacientes com HAC não atingem and BMI SDS.…”

“…Essas características dificultam a administração ou facilitam os erros de manipulação, os erros de dosagem e as falhas determinadas pela necessidade de dissolver o conteúdo das cápsulas para permitir sua ingestão por crianças menores. Essas falhas acarretam freqüentes sub ou superdosagens do fármaco, determinando controle inadequado da doença e efeitos colaterais mais freqüentes e graves (8). A adesão ao tratamento é fator indispensável para obtenção de resultados adequados.…”

“…Por ser uma doença crônica, a HAC necessita tratamento contínuo, e é de fundamental importância a busca de um esquema terapêutico que se adapte ao cotidiano do paciente e de seus responsáveis. A possibilidade de uso de medicação em dose única diária, com emprego de GC com meiavida intermediária tem sido proposta por diversos autores (8,(24)(25)(26)(27)(28)(29).…”

“…A prednisolona, um GC de meia-vida intermediá-ria, tem sido apontada como uma opção terapêutica em crianças e adolescentes com deficiência da 21OHase (8,28). Trata-se de um GC sintético, estruturalmente semelhante ao cortisol, que tem como única diferença molecular a existência de dupla ligação entre os carbonos 1 e 2.…”

“…O custo é menor quando comparado à hidrocortisona formulada. Estudos empregando esse fármaco no tratamento da HAC têm demonstrado eficiência equivalente à hidrocortisona (8,26).…”