Síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano

Abstract

RESUMOA resistência ao hormônio tireoidiano (RHT) é uma síndrome que se caracteriza pela presença de níveis séricos elevados de hormônios tireoidianos (HT) e níveis séricos elevados, ou inapropriadamente normais, de hormônio estimulante da tireóide. Em geral, os pacientes apresentam resistên-cia ao HT tanto em nível hipofisário como em tecidos periféricos. Os indiví-duos afetados apresentam fenótipo variável, dependendo da severidade da mutação, da diversidade da resposta tecido-específica e outros fatores não relacionados à mutação. Na maioria dos casos, a RHT é secundária a mutações no domínio carboxiterminal do receptor β do hormônio tireoidiano. A RHT é uma doença autossômica dominante, exceto em uma família descrita, na qual a maioria dos indivíduos é heterozigota para o alelo mutado. Novas técnicas e estudos em modelos animais têm possibilitado uma maior compreensão sobre a ação do receptor de HT; em particular, como os receptores de HT mutantes de pacientes com RHT podem bloquear a função de receptores normais (atividade dominante negativa) e como produzem efeitos diversos nos vários tecidos e entre indivíduos. Resistance to thyroid hormone (RTH) is a syndrome characterized by elevated serum thyroid hormone (TH) levels and elevated or inappropriately normal thyrotropin levels. In general, patients exhibit TH resistance in the pituitary and peripheral tissues. The phenotype of RTH is variable; the affected individuals are clinically euthyroid or even hypothyroid depending on the severity of the mutation, the variable hyposensitivity to TH among individuals as well as in different tissues. In almost all cases the genetic basis of RTH lies in mutation of the carboxyl-terminus of the β-thyroid hormone receptor. RTH is a dominant disorder, except in one family; most individuals are heterozygous for the mutant allele. New standard techniques and genetically engineered mouse model systems have increased our understanding on TH receptor action, in particular, how mutant thyroid receptors from RTH patients can block wild-type thyroid receptor function (dominant negative activity), and how the mutant receptors can differently affect various tissues and individuals.

Experiência e diversidade marcam o momento brasileiro de pesquisa em tireóide

“…Essa interação básico-clínica também fica evidente quando se estuda a metabolização e ação dos hormônios tireoideanos. Assim como o conhecimento da estrutura tridimensional dos receptores tireoideanos (Barra et al [5]) é fundamental para a compreensão da síndrome de resistência à esses hormônios (Carvalho et al [6]), o recente desenvolvimento de um modelo tridimensional expondo a semelhança existente entre as três desiodases proporciona nova vida à identificação e estudo das síndromes associadas a defeitos na ativação e inativação dos hormônios tireoideanos (Bianco [7] (10) discutem o impacto dos novos conhecimentos proporcionados pela biologia molecular na identificação de possíveis marcadores biológicos assim como no entendimento do processo da transformação neoplásica da tireóide. Já, Ward & Assumpção (11) descrevem as conseqüências da aplicação prática desses conhecimentos para o prognóstico e terapêuti-ca dos pacientes com câncer diferenciado da tireóide.…”