Como entender a associação entre o sistema HLA e as doenças auto-imunes endócrinas

Abstract

A introdução de nova nomenclatura para os componentes do complexo principal de histocompatibilidade (Major Histocompatibility Complex -MHC) e a descrição de novos métodos moleculares para a tipificação dos alelos do MHC contribuíram, grandemente, para o entendimento e identificação do extenso polimorfismo do sistema. No entanto, para o não especialista, essas novas aquisições têm dificultado o entendimento do papel do MHC em associação com as doenças. Assim, neste artigo, foram revisados os conceitos atuais acerca dos genes e moléculas do MHC, os métodos de tipificação desses marcadores de histocompatibilidade e a nomenclatura vigente para os componentes do sistema. Esses aspectos são extremamente importantes para o entendimento do polimorfismo do MHC, dando embasamento para a compreensão dos mecanismos propostos de associação desses marcadores com as doenças auto-imunes endócrinas como diabetes mellitus do tipo 1, doença de Graves e tireoidite de Hashimoto, doença de Addison, síndrome poliglandular auto-imune e insuficiência ovariana prematura. Os genes de histocompatibilidade são assim chamados porque, quando descobertos, eram os principais elementos (genes principais) relacionados com a rápida rejeição de tecidos transplantados entre animais de experimentação, particularmente entre camundongos, sendo em conjunto perspectivas

Distribuição e freqüência de alelos e haplotipos HLA em brasileiros com diabetes melito tipo 1

“…O polimorfismo das especificidades HLA pode ser detectado por métodos celulares ou de biologia molecular (8,9). Os métodos celulares mais usados são o da microlinfocitotoxicidade de Terasaki (10) e a cultura mista de linfócitos.…”

“…O método SSP utiliza iniciadores (primers) de oligonucleotídeos com seqüências específicas, capazes de detectar um alelo ou um grupo deles. Já o SSOP utiliza sondas (probes) de oligonucleotídeos com seqüências específicas, desenhadas para reconhecer um ou alguns alelos de um determinado grupo (8).…”

Síndrome de Turner, Tireoidite de Hashimoto e doença de Crohn em irmãs: relato de caso

“…A Tireoidite de Hashimoto (TH) é um distúrbio autoimune decorrente de resposta imune anormal à glândula tireoide, tanto do ponto de vista humoral como celular. Assim como na doença de Graves (DG), a demonstração de que parentes de casos índices têm maior probabilidade para desenvolverem a doença indica a existência de predisposição genética 7 . Segundo Medeiros et al (2007), a causa das alterações variáveis, transitórias e recorrentes nas concentrações de TSH e hormônios tireóideos observadas na ST, e muitas vezes iniciadas precocemente na vida dessas pacientes, pode ser um processo autoimune crônico e subclínico da tireoide, sendo a Ultrassonografia (USG) o método mais sensível para sua detecção, principalmente na faixa etária pediátrica.…”

“…A maioria das doenças endócrinas autoimunes apresentam marcadores HLA (Human Leukocyte Antigen) de susceptibilidade semelhantes nas populações caucasianas, usualmente incluindo os grupos de alelos HLA-DRB1*03/*04 e DQB1*02/0302. Embora os antígenos e alelos de histocompatibilidade estejam envolvidos na patogenia dessas endocrinopatias, outros fatores genéticos, alguns já identificados, também estão envolvidos 7 . Muitos estudos acerca das associações entre os alelos HLA e as endocrinopatias autoimunes se concentram no diabetes mellitus tipo 1 (DM1) e doença de Graves (DG), mas outras endocrinopatias também têm sido estudadas, incluindo a TH, a doença de Addison, a síndrome poli glandular autoimune e a insuficiência ovariana prematura 7 .…”

Susceptibilidad genética a hantavirus Andes: Asociación entre la expresión clínica de la infección y alelos del sistema HLA en pacientes chilenos

“…Las moléculas codificadas por el sistema HLA son responsables de la presentación de antígenos. Los linfocitos reconocen los antígenos cuando ellos están ligados a las moléculas HLA 26,27 . Desde el punto de vista genético, el sistema HLA está ubicado en el brazo corto del cromosoma 6, ocupando una región de aproximadamente 4.000 Kb.…”