Diagnóstico da forma não clássica da deficiência de 21-hidroxilase: redefinição de critérios após estudos moleculares?

Abstract

ADEFICIÊNCIA DA 21-HIDROXILASE (21OHD), forma mais comum de hiperplasia adrenal congênita é considerada a doença homozigótica recessiva mais comum no homem e a freqüência de sua forma não clássica tem sido relatada em torno de 0,1%, porém com variações populacionais significativas. A forma não clássica da 21OHD (NC21OHD) pode ocorrer na criança e no adulto e está associada a manifestações de hiperandrogenismo mais leves que as da forma clássica. Entre crianças com pubarca precoce, a NC21OHD está presente em 4 a 7% dos casos e entre mulheres com hiperandrogenismo a doença tem sido relatada entre 1 e 10%, dependendo da casuística (1).O quadro clínico da NC21OHD não permite sua diferenciação de outras causas de hiperandrogenismo; além disso, os valores basais dos andrógenos, testosterona e SDHEA, nem sempre auxiliam no diagnós-tico diferencial dos quadros de hiperandrogenismo. Em pacientes com NC21OHD, os valores médios de androstenediona são, geralmente, mais elevados que os valores de referência, mas também existe sobreposição com os valores encontrados na síndrome de ovários policísticos, limitando sua especificidade. Desta maneira, a determinação das concentrações plasmáticas de 17-hidroxiprogesterona (17OHP) é essencial para definição diagnóstica da NC21OHD. Neste contexto dois aspectos têm sido debatidos e ainda controversos: quando indicar o teste de estímulo com ACTH e qual o critério diagnóstico da NC21OHD. O valor basal de 17OHP na NC21OHD, em geral, não é elevado. A literatura tem sugerido que 17OHP basal acima de 500 ng/dl confirma o diagnóstico e que valores abaixo de 200 ng/dl torna o diagnóstico de NC21OHD pouco provável (2). Desta maneira, nos casos em que os valores basais de 17OHP estão entre 200 e 500 ng/dl, há necessidade de teste de estímulo com ACTH. Porém, não há um consenso em relação aos valores basais de corte de 17OHP a serem adotados para indicação deste teste.Neste número dos ABE&M, Taboada e cols. (3) apresentam dados referentes à dosagem de 17OHP basal no diagnóstico da NC21OHD. Temos, também, na sessão Caso Especial, a discussão coordenada por Corrêa & Bachega (4) sobre o diagnóstico da NC21OHD, baseado na dosagem hormonal pós-ACTH, confrontado com o diagnóstico molecular. Taboada e cols. (3), avaliando 87 mulheres com hiperandrogenismo, diagnosticaram 11 com NC21OHD, com base no teste de estímulo com ACTH. Os autores sugerem o valor de corte de 17OHP basal de 350 ng/dl, como critério de triagem para a realização de teste de estímulo, com sensibilidade e especificidade de 91% e valor preditivo (VP) positivo de 59%. Utilizando-se o valor de corte de 200 ng/dl, os autores encontraram sensibilidade de 91%, porém com especificidade de 62% e VP positivo de 26%. Azziz & Zacur (2), em estudo prévio prospectivo envolvendo 164 pacientes com hirsutismo ou com outras manifestações de hiperandrogenismo, propuseram o valor de corte de 17OHP basal de 200 ng/dl, com VP positivo de 80% e VP negativo de 100% para NC21OHD.

Análise da saliva nas desordens sistêmicas

“…A dH21 é uma desordem hormonal que leva a uma forma de hiperplasia adrenal congênita denominada de "não clássica" (elias e castro 15 2003, Guechot et al 16 1985). As características clínicas dessa desordem estão relacionadas às mani fes tações de hiperandrogenismo, co mo puberdade precoce, hirsutismo, alopécia, distúrbios menstruais, síndrome metabólica, disfunção psicológica e infertilidade (Yarak et al 17 16 1985).…”