Clinical and cytogenetic features of a Brazilian sample of patients with phenotype of oculo-auriculo-vertebral spectrum: a cross-sectional study

Abstract

CONTEXT AND OBJECTIVE: Oculo-auriculo-vertebral spectrum (OAVS) is considered to be a defect of embryogenesis involving structures originating from the first branchial arches. Our objective was to describe the clinical and cytogenetic findings from a sample of patients with the phenotype of OAVS. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study in a referral hospital in southern Brazil. METHODS:The sample consisted of 23 patients who presented clinical findings in at least two of these four areas: orocraniofacial, ocular, auricular and vertebral. The patients underwent a clinical protocol and cytogenetic evaluation through high-resolution karyotyping, fluorescence in situ hybridization for 5p and 22q11 microdeletions and investigation of chromosomal instability for Fanconi anemia. RESULTS: Cytogenetic abnormalities were observed in three cases (13%) and consisted of: 47,XX,+mar; mos 47,XX,+mar/46,XX; and 46,XX,t(6;10)(q13; q24). We observed cases of OAVS with histories of gestational exposition to fluoxetine, retinoic acid and crack. One of our patients was a discordant monozygotic twin who had shown asymmetrical growth restriction during pregnancy. Our patients with OAVS were characterized by a broad clinical spectrum and some presented atypical findings such as lower-limb reduction defect and a tumor in the right arm, suggestive of hemangioma/lymphangioma. CONCLUSIONS: We found a wide range of clinical characteristics among the patients with OAVS. Different chromosomal abnormalities and gestational expositions were also observed. Thus, our findings highlight the heterogeneity of the etiology of OAVS and the importance of these factors in the clinical and cytogenetic evaluation of these patients.RESUMO CONTEXTO E OBJETIVO: O espectro oculoauriculovertebral (EOAV) é considerado um defeito de embriogênese envolvendo estruturas originadas a partir dos primeiros arcos branquiais. Nosso objetivo foi descrever os achados clínicos e citogenéticos de uma amostra de pacientes com fenótipo de EOAV. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal em um hospital de referência no sul do Brasil. MÉTODOS: A amostra foi composta de 23 pacientes que apresentaram achados clínicos em pelo menos duas das quatro áreas: orocraniofacial, oculares, auriculares e vertebrais. Os pacientes foram submetidos a um protocolo clínico e avaliação citogenética através do cariótipo de alta resolução, hibridização in situ fluorescente para as microdeleções 5p e 22q11 e pesquisa de instabilidade cromossômica para anemia de Fanconi. RESULTADOS: Alterações citogenéticas foram observadas em três casos (13%) e consistiam de: 47,XX,+mar; mos 47,XX,+mar/46,XX e 46,XX,t(6;10)(q13;q24). Observamos casos de EOAV com história de exposição gestacional à fluoxetina, ácido retinoico e crack. Um dos nossos pacientes foi um gêmeo monozigótico discordante que teve restrição de crescimento assimétrica durante a gravidez. Nossos pacientes com EOAV foram caracterizados por um amplo espectro clínico e alguns apresentaram achados clínicos atípicos como um defeito de reduç...

Espectro oculoauriculovertebral: frequência de anomalias associadas

“…As estruturas da orelha interna são as primeiras partes da orelha a iniciarem o desenvolvimento, no vigésimo segundo dia, por meio de células ectodérmicas da superfície e de células do endoderma do primeiro arco faríngeo. KAYE, 1983;ROLLNICK et al, 1987;KAYE et al, 1989;ROLLNICK;KAYE et al, 1992 (WAN et al, 2003;BISDAS et al, 2005;TASSE et al, 2005;STROMLAND et al, 2007;SILVA et al, 2014) (GRABB, 1965;POSWILLO, 1974;STOLL et al, 1984;MORRISON et al, 1992;KRANTZ;ALLANSON, 2010). Alguns autores destacam que esta discrepância pode estar relacionada ao critério mínimo proposto nos diferentes estudos (ROLLNICK;KAYE, 1983;ROLLNICK et al, 1987;ROLLNICK, 1988;KAYE et al, 1989).…”

“…Revisão de literatura mostrou frequência de 6% a 39% de dermóide epibulbar; 6% a 13% de ano/microftalmia e 3% a 8% de coloboma de pálpebra superior em indivíduos com EOAV (MANSOUR et al, 1985;ROLLNICK et al, 1987 , 2005;ROORYCK et al, 2010, SILVA et al, 2014. Nesse tipo de fissura relacionado a pacientes não sindrômicos, o lado de maior acometimento é à esquerda (WOOLF, 1971;BELLIS;WOHLGEMUTH, 1999;KIM et al, 2002;GREGG et al, 2008;GENISCA et al, 2009;DIXON et al, 2011; ALVAREZ; GUION-ALMEIDA; RICHIERI-COSTA, 2014 PADWA, 2005;STROMLAND et al, 2007;ROORYCK et al, 2010;SILVA et al, 2014 -COSTA, 2004;TOULIATOU et al, 2006;STROMLAND et al, 2007;JIN et al, 2010;HENNERSDORF et al, 2014;SILVA et al, 2014). A do tipo condutiva tem sido comumente relatada neste espectro (BASSILA;GOLDBERG, 1989;ROLLNICK;COUSLEY, 1993; LAMBERT; DODSON, 1996;CARVALHO et al, 1999;SCHOLTZ et al, 2001;WAN et al, 2003;BROSCO;ZORZETTO;RICHIERI-COSTA, 2004;BISDAS et al, 2005;TOULIATOU et al, 2006;STROMLAND et al, 2007;HENNERSDORF et al, 2014).…”

“…Rollnick et al (1987) , 1996;TASSE et al, 2005;TOULIATOU et al, 2006;STROMLAND et al, 2007;SILVA et al, 2014). (SHOKEIR, 1977;ROLLNICK et al, 1987;ROLLNICK;MORRISON et al, 1992;KUMAR et al, 1993;TASSE et al, 2005;TOULIATOU et al, 2006;ENGIZ et al, 2007;DIGILIO et al, 2008;STROMLAND et al, 2007;ROSA et al, 2010a;BARISIC et al, 2014;SILVA et al, 2014 , 1974;GREENWOOD et al, 1974;SHOKEIR, 1977;ROLLNICK et al, 1987;MORRISON et al, 1992;KUMAR et al, 1993;WERLER et al, 2004b PADWA, 2005;TASSE et al, 2005;DIGILIO et al, 2008;MCKAY et al, 2012;GAURKAR et al, 2013;AL KAISSI et al, 2014;SILVA et al, 2014). PADWA, 2005;TASSE et al, 2005;ENGIZ et al, 2007;KEOGH et al, 2007;STROMLAND et al, 2007;ROORYCK et al, 2010 (WITTERS et al, 2001;BRADY et al, 2002;BERGMANN et al, 2003;…”

“…Dados de literatura relacionados ao atraso no desenvolvimento neuropsicomotor mostraram variabilidade de 9% a 70,59% dos indivíduos com EOAV (TASSE et al, 2005;TOULIATOU et al, 2006;ENGIZ et al, 2007;STROMLAND et al, 2007;DIGILIO et al, 2008;ROORYCK et al, 2010;SILVA et al, 2014 ROLLNICK et al, 1987;NAKAJIMA et al, 1998;CARVALHO et al, 1999;FAN;PADWA, 2005;PRASAD et al, 2013;ASHOKAN;SREENIVASAN;SARASWATHY, 2014). Por outro lado, estudo de Morrison et al (1992) Considerando os casos com acometimento unilateral, 116 (59,49%) tiveram envolvimento do lado direito, enquanto 78 (40,51%) do lado esquerdo, mostrando diferença estatisticamente significativa (p<0,001).…”

“…De forma geral, as anomalias oculares, descritas na presente casuísta, foram concordantes com a maioria dos dados da literatura. Dermóide epibulbar observado com maior frequência, no presente estudo, encontra-se de acordo com osdados da literatura (MANSOUR et al, 1985;ROLLNICK et al, 1987;COHEN et al, 1989; VAN DEN ENDE; VAN BEVER; RICHIERI-COSTA, 1993;HENNEKAN, 2001;TASSE et al, 2005;ENGIZ et al, 2007;DEL ROCIO ARCE GONZALEZ et al, 2013;SILVA et al, 2014). Por outro lado, frequência discordante para ano/microftalmia foi observada nos indivíduos do presente trabalho, com valores abaixo da literatura, que apontam frequência de 6% a 13% (MANSOUR et al, 1985;ROLLNICK et al, 1987;ROLLNICK;HENNEKAM, 2001;TASSE et al, 2005;DEL ROCIO ARCE GONZALEZ et al, 2013).…”