Experimental benznidazole treatment of Trypanosoma cruzi II strains isolated from children of the Jequitinhonha Valley, Minas Gerais, Brazil, with Chagas disease

Abstract

Trypanosoma cruzi strains from distinct geographic areas show differences in drug resistance and association between parasites genetic and treatment response has been observed. Considering that benznidazole (BZ) can reduce the parasite burden and tissues damage, even in not cured animals and individuals, the goal is to assess the drug response to BZ of T. cruzi II strains isolated from children of the Jequitinhonha Valley, state of Minas Gerais, Brazil, before treatment. Mice infected and treated with BZ in both phases of infection were compared with the untreated and evaluated by fresh blood examination, haemoculture, polymerase chain reaction, conventional (ELISA) and non-conventional (FC-ALTA) serologies. In mice treated in the acute phase, a significant decrease in parasitaemia was observed for all strains. Positive parasitological and/or serological tests in animals treated during the acute and chronic (95.1-100%) phases showed that most of the strains were BZ resistant. However, beneficial effect was demonstrated because significant reduction (p < 0.05%) and/or suppression of parasitaemia was observed in mice infected with all strains (acute phase), associated to reduction/elimination of inflammation and fibrosis for two/eight strains. BZ offered some benefit, even in not cured animals, what suggest that BZ use may be recommended at least for recent chronic infection of the studied region.

Tripanosomiasis americana, una mirada desde el tratamiento

“…Algunos autores discuten la efectividad del tratamiento actualmente disponible, sugiriendo que dicha efectividad está determinada por diferentes facto-res como el estadio de la enfermedad, la dosis del medicamento, y la edad y procedencia geográfica del paciente que ha sido diagnosticado con esta parasitosis (9,21) . En la mayoría de los casos la detección de la enfermedad tiene lugar en las fases crónicas, cuando las secuelas ya mencionadas comienzan a ser más evidentes y el tratamiento antiparasitario parece no ser tan efectivo (14,22) .…”

“…Los tratamientos antitripanocidas han demostrado en algunos estudios una efectividad cercana al 100%; como el caso de un seguimiento realizado a un grupo de 66 pacientes, de los cuales 29 fueron sometidos a tratamiento con benznidazol y nifurtimox, en donde se obtuvo un xenodiagnóstico negativo después de un período de 15 años en 93,1% de los pacientes tratados (22) ; sin embargo, los resultados de otros estudios no son tan alentadores, pues demuestran bajas tasas de curación, tanto en animales como en humanos (9) .…”

“…Adicionalmente, se ha demostrado cierto grado de resistencia por parte de este parásito a los tratamientos disponibles, condición que podría explicar las bajas tasas de cura de los pacientes (9,26) .…”

“…Se estima que alrededor de 10 mil personas mueren anualmente debido a las manifestaciones crónicas de la enfermedad de Chagas, siendo las alteraciones cardiacas y gastrointestinales las principales causas de muerte (7,9) .…”

“…No obstante, en la actualidad no se cuenta con un amplio grupo de medicamentos y estrategias para prevenir y controlar la tripanosomiasis americana; el mercado farmacéutico solo ofrece actualmente nifurtimox y benznidazol como opciones terapéuticas (1,2) . Estos dos medicamentos cuentan con inconvenientes, como el desarrollo de toxicidad, la paulatina aparición de resistencia producto de la variación antigénica, poca efectividad en el tratamiento de fases crónicas de la enfermedad, requerimientos de administración parenteral y larga duración de los esquemas de tratamiento (3,5,9,12) .…”