Background and aims: The aim of this study was to investigate the influence of a single injection of Evolocumab on the dynamics of Lp(a), fractions of apoB100-containing lipoproteins, PCSK9, and their complexes in healthy individuals with elevated Lp(a) levels. Methods: This open-label, 4-week clinical study involved 10 statin-naive volunteers with Lp(a) >30 mg/dL, LDL-C < 4.9 mmol/L, and a moderate risk of cardiovascular events. The concentrations of Lp(a), lipids, PCSK9, circulating immune complexes (CIC), and plasma complexes of PCSK9 with apoB100-containing lipoproteins (Lp(a)–PCSK9 and LDL–PCSK9) were measured before and each week after Evolocumab (MABs) administration. Results: After a single dose injection of 140 mg of MABs, the median concentration of PCSK9 in serum increased from 496 to 3944 ng/mL; however, the entire pool of circulating PCSK9 remained bound with MABs for 2–3 weeks. LDL-C level decreased significantly from 3.36 mmol/L to 2.27 mmol/L during the first two weeks after the injection. Lp(a) concentrations demonstrated multidirectional changes in different patients with the maximal decrease on the second week. There were no positive correlations between the changes in levels of Lp(a), LDL-C, and TC. The change in the amount of circulating complex of PCSK9–Lp(a) was significantly less than of PCSK9–apoB100 (−5% and −47% after 1 week, respectively). Conclusions: A single administration of monoclonal antibodies against PCSK9 (Evolocumab) in healthy individuals with hyperlipoproteinemia(a) resulted in a decrease of Lp(a) of 14%, a 5% decrease in PCSK9–Lp(a), a 36% reduction of LDL-C, a 47% decrease in PCSK9–apoB100 and a tenfold increase in total serum PCSK9 concentration.

Регистр пациентов с семейной гиперхолестеринемией и пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска с недостаточной эффективностью проводимой гиполипидемической терапии (РЕНЕССАНС)Цель. В 2017г Российский многоцентровый регистр семейной гиперхолестеринемии (РоСГХС) был преобразован в Регистр пациентов с семейной гиперхолестеринемией и пациЕНтов очень высокого сЕрдечно-Сосудистого риска с недоСтАточной эффективНоСтью проводимой гиполипидемической терапии (РЕНЕССАНС), целью которого стал максимальный охват не только больных семейной гиперхолестеринемией (СГХС), но и больных с имеющимися атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями, у которых современная гиполипидемическая терапия не позволяла добиться целевого уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП). Материал и методы. Регистр РЕНЕССАНС является открытым, национальным, наблюдательным исследованием и включает больных с определенной и вероятной (согласно голландским или британским критериям) гетерозиготной и гомозиготной СГХС, а также пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска. Были разработаны 2 регистрационных формы: для больных СГХС и больных очень высокого риска. Врачи заполняли формы в бумажном и электронном виде. Учитывали наличие факторов риска атеросклероза и анамнеза сердечно-сосудистых заболеваний, соблюдение диеты и гиполипидемической терапии. В каждом центре выполняли определение концентрации: общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП) в сыворотке крови. Содержание ХС ЛНП рассчитывали по формуле Фридвальда: ХС ЛНП=ОХС-ХС ЛВП-ТГ/2,2 (ммоль/л). Результаты. Всего включено 1208 больных СГХС и 497 больных очень высокого риска (средний возраст 54±13 и 61±8 лет, соответственно, 38% и 36% мужчин). При включении средние уровни липидов крови: ОХС -9,4±2,3 и 6,9±1,5 ммоль/л, ХС ЛНП -6,6±2,1 и 4,5±1,3 ммоль/л, соответственно. Частота применения гиполипидемической лекарственной терапии достигает в обеих группах 70%, однако достижение целевого уровня ХС ЛНП крайне редко. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о недостаточной приверженности и невысокой эффективности стандартной гиполипидемической терапии как при с СГХС, так и у больных с очень высоким сердечно-сосудистым риском. Для лечения резистентной гиперхолестеринемии показаны ингибиторы PCSK9. Регистр РЕНЕССАНС позволяет улучшить диагностику СГХС, оценить эффективность лечения и выделить группы больных, кому показано лечение ингибиторами PCSK9.Российский кардиологический журнал. 2019;24 (5):7-13 http://dx.Ключевые слова: семейная гиперхолестеринемия, регистр, атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания, очень высокий риск.Конфликт интересов. Работа выполнена при поддержке ООО "Амджен", АО "Санофи-авентис груп".

Familial hypercholesterolemia (FH) and elevated lipoprotein(a) [Lp(a)] level are the most common inherited disorders of lipid metabolism. This study evaluated the impact of high Lp(a) level on accuracy Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) criteria of heterozygous FH diagnosis. A group of 206 individuals not receiving lipid-lowering medication with low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) >4.9 mmol/L was chosen from the Russian FH Registry. LDL-C corrected for Lp(a)-cholesterol was calculated as LDL-C − 0.3 × Lp(a). DLCN criteria were applied before and after adjusting LDL-C concentration. Of the 206 patients with potential FH, a total of 34 subjects (17%) were reclassified to less severe FH diagnosis, 13 subjects of them (6%) were reclassified to “unlike” FH. In accordance with Receiver Operating Characteristic curve, Lp(a) level ≥40 mg/dL was associated with FH re-diagnosing with sensitivity of 63% and specificity of 78% (area under curve = 0.7, 95% CI 0.7–0.8, p < 0.001). The reclassification was mainly observed in FH patients with Lp(a) level above 40 mg/dL, i.e., 33 (51%) with reclassified DLCN criteria points and 22 (34%) with reclassified diagnosis, compared with 21 (15%) and 15 (11%), respectively, in patients with Lp(a) level less than 40 mg/dL. Thus, LDL-C corrected for Lp(a)-cholesterol should be considered in all FH patients with Lp(a) level above 40 mg/dL for recalculating points in accordance with DLCN criteria.

Введение и цель. Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) распространенное наследственное заболевание, характеризующееся повышенным уровнем холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛНП) и преждевременным возникновением ишемической болезни сердца. Целью исследования была оценка частоты СГХС у пациентов с диагнозом острого коронарного синдрома (ОКС), поступивших в 2015 г. в клиники, участвующие в федеральном регистре ОКС. Материал и методы В анализ включены данные 924 лиц, из них 554 (60 ) мужчины, средний возраст 6512 лет, госпитализированных по поводу ОКС в 2015 г. При поступлении был выполнен сбор анамнеза для уточнения профиля риска и анализ крови с определением липидного профиля. Результаты Среди 924 пациентов, госпитализированных с диагнозом ОКС, частота возможной СГХС с уровнем общего ХС (ОХС) 7,5 ммоль/л и/или ХС ЛНП 5,0 ммоль/л составила 10 (n95), из них 35 (n33) лица моложе 60 лет артериальная гипертония диагностирована в 85 случаев, сахарный диабет 2-го типа у 15 участников, курение в настоящее время 20. Атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) имели 65 (n62) человек, из них 24 (n23) лиц ранее перенесли инфаркт миокарда. Средний уровень ОХС составил 7,71,0 ммоль/л, ХС ЛНП 5,80,8 ммоль/л, триглицеридов 1,70,9 ммоль/л, ХС липопротеидов высокой плотности 1,10,2 ммоль/л. При поступлении только 4 (n4) принимали статины. При пересчете исходного уровня ХС ЛНП среди больных, получавших статины в общей группе, доля больных с потенциальной СГХС возросла до 15 (n140). Заключение. Частота возможной СГХС среди больных, госпитализированных по поводу ОКС в 2015 г. достигла 10, из них 2/3 уже имели атеросклеротические ССЗ. Таким образом, полученные результаты могут свидетельствовать о более высокой частоте СГХС среди пациентов, перенесших ОКС. Ключевые слова: регистр, острый коронарный синдром, гиперхолестеринемия, семейная гиперхолестеринемия , статины, холестерин липопротеидов низкой плотности.Aims. Familial Hypercholesterolemia (FH) is a hereditary common disorder that is characterized by elevated level of low-density lipoproteins cholesterol ((LDL-C) and premature coronary heart disease (CHD). The aim of the study was to estimate the frequency of FH among patients with acute coronary syndrome (ACS), admitted in 2015 to clinics participating in the federal ACS registry. Materials and methods: The database included 924 persons (554 (60) men, mean age 65 12 years), hospitalized with ACS in 2015. At the time of hospitalization for ACS were available medical history and lipid profile. Results: Among 924 patients hospitalized for ACS, the frequency of possible FH (total cholesterol level 7.5 mmol/l and/or LDL-C 5.0 mmol/l) was 10 (n95), of which 35 (n33) persons younger than 60 years hypertension is diagnosed in 85 of cases, diabetes mellitus in 15 of participants, smoking - 20. Atherosclerotic cardiovascular diseases (CVD) had 65 (n62) people, of whom 24 (n 23) had previously suffered myocardial infarction. The mean level of total cholesterol was 7.7 1.0 mmol/l, LDL-C was 5.8 0.8 mmol/l, triglycerides was 1.7 0.9 mmol/l, high-density lipoprotein cholesterol was 1,1 0.2 mmol/l. At the time of hospitalization only 4 (n4) used statins. When recalculating the baseline level of LDL cholesterol in patients who used statins in the general group, the part of patients with potential FH increased to 15 (n 140). Conclusion. The frequency of possible FH among patients hospitalized for ACS in 2015 reached 10, of which 2/3 already had atherosclerotic CVD. Therefore, the data may show a higher prevalence of FH in patients presenting with ACS.

Background: Hypertriglyceridemia (HTG) is one of the most common forms of lipid metabolism disorders. The leading clinical manifestations are pancreatitis, atherosclerotic vascular lesions, and the formation of eruptive xanthomas. The most severe type of HTG is primary (or hereditary) hypertriglyceridemia, linked to pathogenic genetic variants in LPL, APOC2, LMF1, and APOA5 genes. Case: We present a clinical case of severe primary hypertriglyceridemia (TG level > 55 mmol/L in a 4-year-old boy) in a consanguineous family. The disease developed due to a previously undescribed homozygous deletion in the APOA5 gene (NM_052968: c.579_592delATACGCCGAGAGCC p.Tyr194Gly*68). We also evaluate the clinical significance of a genetic variant in the LPL gene (NM_000237.2: c.106G>A (rs1801177) p.Asp36Asn), which was previously described as a polymorphism. In one family, we also present a different clinical significance even in heterozygous carriers: from hypertriglyceridemia to normotriglyceridemia. We provide evidence that this heterogeneity has developed due to polymorphism in the LPL gene, which plays the role of an additional trigger. Conclusions: The homozygous deletion of the APOA5 gene is responsible for the severe hypertriglyceridemia, and another SNP in the LPL gene worsens the course of the disease.