Mesenchymal stromal cells (MSC) ‘educated’ by tumor cells are an essential component of the multiple myeloma (MM) tumor microenvironment (TME) involved in tumor progression. Transcription of tandemly repeated (TR) non-coding DNA is often activated in many tumors and is required for tumor progression and cancer cells genome reorganization. The aim of the work was to study functional properties including the TR DNA transcription profile of MSC from the hematopoietic niche of treated MM patients. Healthy donors (HD) and patients after bortezomib-based treatment (with partial or complete response, PoCR, and non-responders, NR) were enrolled in the study. Their trephine biopsies were examined histologically to evaluate the hematopoietic niche. MSC cultures obtained from the biopsies were used for evaluation of the proliferation rate, osteogenic differentiation, presence of tumor MSC markers, resistance to bortezomib, and pericentromeric TR DNA transcription level. The MSC ‘education’ by multiple myeloma cells was mimicked in co-culture experiments with or without bortezomib. The TR DNA transcription profile was accessed. The histological examination revealed the persistence of the tumor microenvironment (especially of the vasculature) in treated patients. In co-culture experiments, MSC of bortezomib-treated patients were more resistant to bortezomib and protected cancer MM cells of the RPMI8226 cell line more effectively than HD-MSC did. The MSC obtained from PoCR and NR samples differed in their functional properties (proliferation capacity, osteogenic potential, and cancer-associated fibroblasts markers). Transcriptome analysis revealed activation of the TR transcription in cells of non-hematopoietic origin from NR patients’ bone marrow. The pericentromeric TR DNA of HS2/HS3 families was among the most upregulated in stromal MSC but not in cancer cells. The highest level of transcription was observed in NR-MSC. Transcription of HS2/HS3 was not detected in healthy donors MSC unless they were co-cultured with MM cancer cells and acquired cancer-associated phenotype. Treatment with TNFα downregulated HS2/HS3 transcription in MSC and upregulated in MM cells. Our results suggest that the hematopoietic niche retains the cancer-associated phenotype after treatment. Pericentromeric non-coding DNA transcription is associated with the MSC cancer-associated phenotype in patients with ineffective or partially effective multiple myeloma treatment.
Согласно оценкам ВОЗ [1], 257 млн человек хронически инфицированы вирусом гепатита В (ВГВ), что определяется как положительная реакция на наличие поверхностного антигена гепатита В (HВsAg) в течение по крайней мере 6 месяцев. Ежегодно от различных клинических форм этой инфекции умирает свыше 1 млн человек. Гепатит В (ГВ) является серьезным фактором профессионального риска для работников здравоохранения. Вирусные гепатиты-это группа полиэтиологических заболеваний, протекающих с преимущественным поражением печени, проявляющихся увеличением ее размеров и нарушением функциональной способности, а также в разной степени выраженности симптомов интоксикации и в ряде случаев с желтухой. ГВ по распространенности занимает 2-е место после гепатита А. По разным оценкам, количество больных (носителей) ВГВ в Российской Федерации составляет 6-8 млн человек. Пораженность вирусами гепатита зачастую регистрируется среди трудоспособного населения, являющегося основным источником донорских кадров. Значительную актуальность пробле-Резюме В обзоре представлены современные данные о роли вирусного гепатита В у онкогематологических больных. Рассмотрены возможные пути заражения, профилактики заражения и активации гепатита В у этой категории пациентов. Описаны особенности течения гепатита В в различных клинических ситуациях: на фоне других вирусных инфекций и при проведении специфической противолейкозной терапии. Подчеркивается необходимость выявления скрытого (оккультного) гепатита у доноров и больных гемобластозами и рассматриваются методы его выявления. Ключевые слова: гепатит В, безопасность гемотрансфузий, активация гепатита В, онкогематологические больные.
AM of the p15NK4b and SOX7 genes and Wnt signaling pathway antagonists is detected in the majority of patients with AML, which allows hypomethylating agents to be recommended for the treatment of patients who cannot use intensive cytostatic therapy for different reasons. The detection of a large number of genes with the aberrant methylation status in most AML patients with myelodysplasia or a complex karyotype serves as the basis for initiating trials to evaluate the efficiency of a combination of 5-azacytidine and cytostatics.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.