Ранее показано, что применение регуляторных пептидов семейства глипролинов способствует нормализации системы гемостаза и уровня глюкозы крови при экспериментальной стойкой гипергликемии у крыс, подобной сахарному диабету 2 типа у человека. Также известно, что антикоагулянт гепарин подавляет свертывание крови и проявляет гипогликемическое действие в организме. Цель исследования. Получить комплекс пептида Pro-Gly-Pro-Leu (PGPL) и нефракционированного гепарина, изучить его влияние на уровень глюкозы и антикоагулянтно-фибринолитические свойства и показать его способность восстанавливать нарушенные функции инсулярной и свертывающей систем крови при экспериментальной гипергликемии у крыс. Материалы и методы. Использовались лабораторные крысы-самцы линии Wistar, интактные и с экспериментально вызванной гипергликемией. Было создано комплексное соединение PGPL и гепарина при соотношении компонентов 1: 1 (моль/моль), которое вводили один раз в сутки в течение 5 дней интраназально в дозе 1 мг/кг гипергликемическим крысам. Подобным образом вводили составные части комплекса в эквивалентных количествах. Определяли антикоагулянтную активность по тесту активированного частичного тромбопластинового времени, параметры фибринолиза по тестам суммарной, ферментативной и неферментативной фибринолитической активности, а также активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, проводилось измерение уровня глюкозы крови с использованием специальных тест-полосок. Результаты. Применение комплекса PGPL-гепарин у животных с гипергликемией приводило к нормализации уровня глюкозы крови, повышению антикоагулянтного и фибринолитического фона плазмы крови. Эти эффекты сохранялись в течение 6 дней после прекращения введения крысам пептидно-гепаринового комплекса. Заключение. Комплекс PGPL с гепарином проявляет комбинированное гипогликемическое, антикоагулянтное и фибринолитическое ферментативной и неферментативной природы действие при развитии экспериментальной гипергликемии. Исследуемый пептидно-гепариновый комплекс в перспективе может применяться для профилактики и лечения сахарного диабета 2 типа, осложняющегося повышенной свертываемостью крови. Ключевые слова: антикоагулянтная активность; уровень глюкозы крови; комплексное соединение; фибринолиз; глипролиновые пептиды; гипергликемия; сахарный диабет 2 типа
Введение. В ранних исследованиях была выявлена способность аргининсодержащих пептидов глипролинового ряда в условиях in vitro оказывать антикоагулянтные и суммарные фибринолитические эффекты на плазму крови лабораторных крыс. Цель исследования: изучение действия аргининсодержащих глипролинов HisPheArgTrpProGlyPro (HFRWPGP), ThrLysProArgProGlyPro (TKPRPGP), ArgGluArgProGlyPro (RERPGP) на параметры системы гемостаза крыс в условиях in vivo в норме и сравнительный анализ эффектов исследуемых пептидов с глипролином (PGP). Материалы и методы. В работе использовали пептиды HFRWPGP (АКТГ(69)PGP), TKPRPGP (Селанк), RERPGP и PGP. В опытах 20 белым лабораторным крысам интраназально вводили по 0,02 мл раствора каждого из пептидов в дозе 1 мкг/кг массы тела (3 опытных группы) или 0,85 раствора NaCl (контрольная группа) через каждые 24 ч в течение 7 суток (168 ч). Влияние пептидов на параметры гемостаза исследовали тромбоэластографическим методом, в тестах активированного частичного тромбопластинового времени и агрегации тромбоцитов, а также определяли фибринолитическую активность крови на нестабилизированном фибрине. Результаты. Каждый из исследованных препаратов обнаруживал антикоагулянтную, фибринолитическую, антитромбоцитарную активности. Противосвертывающие эффекты проявлялись через 20 ч после последнего введения и сохранялись на протяжении 168 ч. Наибольшим эффектом обладали пептиды, в состав которых входил аргинин ArgGluArgProGlyPro и Селанк. Заключение. Аминокислота аргинин в составе олигопептидов глипролинового ряда способствует усилению активации противосвертывающей системы. Introduction. Early in vitro studies revealed anticoagulant and fibrinolytic effects of argininecontaining glyprolins on plasma in rats. Aim: to study the effects of argininecontaining glyprolines HisPheArgTrpProGlyPro (HFRWPGP), ThrLysProArgProGlyPro (TKPRPGP), ArgGluArgProGlyPro (RERPGP) on rats hemostasis in vivo in normal conditions and to compare the effects of test peptides with glyproline (PGP). Materials and methods. The following peptides were used: HFRWPGP (ACTH(69)PGP), TKPRPGP (Selank), RERPGP and PGP. In experiments 20 white rats were intranasally injected with 0.02 ml of each peptide solution in a dose of 1 g/kg body weight (3 experimental groups) or 0.85 NaCl solution (control group) every 24 hours for 7 days (168 hours). The effects of peptides on hemostatic parameters were investigated by thromboelastographic method, by activated partial thromboplastin time and platelet aggregation, also fibrinolytic blood activity on nonstabilized fibrin was determined. Results. All tested peptides showed anticoagulant, fibrinolytic, antiplatelet activity. Anticoagulant effects manifested 20 hours after the last injection and persisted for 168 hours. Argininecontaining ArgGluArgProGlyPro and Selank showed the greatest effect. Conclusion. Arginine as a part of argininecontaining glyprolines intensified the activation of anticoagulation system.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.