The purpose of the study was to analyze the expression of CCL11/eotaxin, CCR3 receptor to eotaxin and eosinophil peroxidase (EXP) in tumor tissue and its relation to tissue eosinophilia in gastric and colon cancers.Materials and methods. 52 patients with gastric cancer and 55 patients with colon cancer were examined. The material of the study was samples of malignant tumors of the stomach and large intestine obtained during a surgery. The expression of CCL11/eotaxin, CCR3 and EXP in the tumor tissue was evaluated by immunohistochemical method. For statistical processing of the results, one-factor dispersion and correlationregression (by Spearman) methods of analysis were used.Results. High expression of CCL11/eotaxin by tumor cells is typical of stomach and colon cancers with eosinophilic infiltration of the tumor tissue. The CCR3 receptor to eotaxin on the cell membrane of infiltration of the tumor tissue in gastric and colon cancers is found in 100% of cases. Expression of CCR3 (at stomach cancer) and EXP (at stomach and colon cancers) by cells of the tumor microenvironment with eosinophilic granulocytes infiltration is significantly higher than in the cells of the tumor microenvironment without eosinophilic infiltration.Conclusion. Tissue eosinophilia in gastric and colon cancers develops due to the ability of transformed malignant cells to produce CCL11/eotaxin that mediates the attraction of CCR3-expressing eosinophil granulocytes in the tumor tissue. High level of EPX (marker enzyme of eosinophils) expression by cells of tumor microenvironment in the gastric and colon cancers with tissue eosinophilia suggests the expressed cytotoxic potential of eosinophilic granulocytes, which can be directed against tumor cells.
Опухолеассоциированная тканевая эозинофилия определяется как эозинофильная инфильтрация стромы опухоли. Эта реакция, как полагают, играет важную роль в канцерогенезе. Считается, что эозинофилы обладают противоопухолевой активностью за счет высвобождения цитотоксических белков. Цель исследования - изучение молекулярно-генетических механизмов формирования опухолеассоциированной тканевой эозинофилии у больных раком желудка и толстой кишки. Методика. Материалом исследования служили образцы опухолевой ткани пациентов с диагнозом рак желудка или толстой кишки . Подсчитывали количество эозинофилов, инфильтрирующих опухолевую ткань, а также оценивали экспрессию эотаксина-1 (ключевого фактора хемотаксиса эозинофилов) и его рецептора CCR3 в опухолевой ткани методом иммуногистохимии. Было изучено распределение полиморфных вариантов генов CCL11 (А384G) , CCR3 (T51С) , IL5 (С703Т) и IL5R (G80А) . Геномную ДНК выделяли из образцов опухолевой ткани. Генотипирование образцов ДНК по полиморфизмам генов осуществляли путем ПДРФ-анализа продуктов ПЦР-амплификации специфических участков генома с последующей визуализацией в ультрафиолетовом свете. Результаты. Показана более высокая экспрессия эотаксина-1 и CCR3 в ткани опухоли при раке желудка и толстой кишки, ассоциированном с эозинофилией. Установлена ассоциация эозинофильной инфильтрации опухолевой ткани с носительством генотипа СС и аллеля С полиморфизма T51С гена CCR3 и генотипа СС и аллеля С полиморфизма С703Т гена IL5 . Заключение. Формирование опухолеассоциированной тканевой эозинофилии при раке желудка и толстой кишки опосредованно действием эотаксина-1 и его рецептора. Результаты молекулярно-генетического исследования указывают на генетически детерминированный характер эозинофилии при раке желудка и толстой кишки. Tumor-associated tissue eosinophilia is defined as eosinophilic stromal infiltration of a tumor. Tumor-associated tissue eosinophilia is believed to play a significant role in carcinogenesis. It is believed that eosinophils have antitumor activity due to the release of cytotoxic proteins. The aim of this study was to investigate the molecular-genetic mechanisms of formation of tumor-associated tissue eosinophilia in patients with gastric cancer and colon cancer. Methods. Tumor tissue samples from patients with gastric cancer and colon cancer were reviewed. We counted the number of infiltrating eosinophils in neoplastic lesion tissue and we evaluated the expression of eotaxin-1 (a key factor of chemotaxis of eosinophils) and its receptor CCR3 in tumor tissue by immunohistochemical staining. The distribution of polymorphic variants of genes CCL11 (А384G), CCR3 (Т51С), IL5 (С703Т) and of the IL5R (G80А) was studied. DNA was isolated from tumor tissue samples. Genotyping of polymorphisms was carried out by polymerase chain reaction (PCR), followed by digestion with the appropriate restriction enzyme (PCR-RFLP) and agarose-gel electrophoresis. Results. It is shown that higher expression eotaxin-1 and CCR3 is determined in the tumor tissue of gastric cancer and colon cancer associated with eosinophilia. It is established that eosinophilic infiltration of the tumor tissue is associated with the carriers of CC genotype and C allele of the gene CCR3 (Т51С) and CC genotype and C allele of gene IL5 (С703Т) . Conclusion. The formation of tumor-associated tissue eosinophilia in gastric cancer and colon cancer is mediated through the action eotaxin-1 and its receptor. The results of molecular-genetic studies indicate a genetically determined character of eosinophilia in gastric cancer and colon cancer.
Aim of the research – to analyze secretion of vascular endothelial growth factor (VEGF) and epidermal growth factor (EGF) by blood eosinophilic granulocytes in vitro, together with an expression of VEGFR and EGFR in tumor tissue in gastric and colon cancer in association with tissue eosinophilia.Materials and methods. A total of 52 patients with gastric cancer and 50 patients with colon cancer were examined. The material of the research included supernatants of eosinophil cultures and samples of malignant tumors tissues of the stomach and colon. Enzyme-linked immunosorbent assay was used to determine the contents of VEGF and EGF in the eosinophil culture supernatants in vitro. The expression of VEGFR and EGFR in tumor tissue was evaluated by immunohistochemistry. The results were analyzed by statistical methods.Results. An increase in basal and r-IL-5-induced secretion of VEGF by eosinophilic granulocytes of blood in vitro was found in patients with gastric cancer accompanied by tissue eosinophilia. The concentration of EGF in the culture of blood eosinophils in vitro with the addition of r-IL-5 increased in patients with eosinophilic infiltration of tumor tissue, regardless of the localization of the pathological process,both in patients with gastric cancer and colon cancer. Eosinophilic infiltration of the tumor tissue in gastric cancer and colon cancer was combined with hypo-expression of EGFR by tumor cells; VEGFR receptor expression was not dependent on the presence of eosinophilic granulocytes in the tissue of tumors.Conclusion. Hypersecretion of vascular endothelial growth factor VEGF and epidermal growth factor EGF (upon stimulation with r-IL-5) by blood eosinophils in vitro in patients with gastric and colon cancer with tissue eosinophilia indicates an increase in the activity of these cells. Deficiency of expression of VEGF and EGFR receptors in tumor tissue causes violation of cooperative interaction of eosinophilic granulocytes and tumor cells in malignant tumors of the stomach and large intestine.
Цель исследования-охарактеризовать особенности субпопуляционного состава и цитокин-секреторной активности Т-лимфоцитов (Th1, Th17 и Treg) во взаимосвязи с концентрацией галектина-1 и галектина-3 в крови у больных раком толстого кишечника. Материалы и методы. Обследованы 26 пациентов (14 мужчин и 12 женщин, средний возраст (62,9 ± 6,7) лет) с диагнозом рака толстого кишечника. В группу контроля вошли 17 здоровых доноров (11 мужчин и 6 женщин, средний возраст (58,2 ± 3,1) лет). Материалом исследования служила цельная периферическая кровь, плазма крови и супернатанты суспензионной культуры мононуклеарных лейкоцитов. Выделенные из крови лимфоциты типировали методом проточной лазерной цитофлуориметрии с использованием моноклональных антител. Методом иммуноферментного анализа определяли содержание галектина-1 и галектина-3 (в плазме крови) и IFNγ, IL-17A и TGFβ (в супернатантах культуры мононуклеарных лейкоцитов in vitro). Полученные результаты анализировали статистическими методами. Результаты. У больных раком толстого кишечника установлено значимое увеличение концентрации галектина-1 и галектина-3 в плазме крови, ассоциированное со снижением содержания CD4+T-bet+ Th1лимфоцитов, CD4+RORC2+ Th17-лимфоцитов в крови и гипосекрецией IL-17 лимфоцитами in vitro. Напротив, выявлена положительная корреляция между концентрацией галектинов 1 и 3, содержанием CD4+FoxP3+Treg клеток в крови и секрецией TGFβ мононуклеарными лейкоцитами in vitro. Заключение. При раке толстого кишечника повышенный уровень галектинов 1 и 3 в крови сопряжен с количественным дефицитом и угнетением секреторной активности эффекторных Т-лимфоцитов, и, напротив, активацией иммуносупрессорных функций регуляторных Т-клеток. Полученные результаты указывают на негативную роль галектина-1 и галектина-3 в механизмах регуляции Т-клеточного звена иммунного ответа при раке толстого кишечника.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.