The influence of glutathione on the prooxidant-antioxidant balance in rats' kidneys and blood under the conditions of rhabdomyolytic model of acute kidney injury was studied in the experiment. It is observed that intraperitoneal administration of glutathioneіn dose 30 mg/kg normalizes the prooxidant-antioxidant balance, confirmed by the reduction of lipid and protein peroxidation intensity, normalization of catalase and glutathione peroxidase activity, SH-groups аndceruloplasmin content.
Зважаючи на значні досягнення у медикаментозному лікуванні та удосконалення методів нирковозамісної терапії, смертність від гострого пошкодження нирок (ГПН) залишається високою і становить близько 25-70 %. Не винятком є ішемічно-реперфузійна форма ГПН з його мультифакторним патогенетичним розвитком та швидким прогресуючим перебігом, причиною виникнення якого зазвичай стають травми, сепсис, трансплантація нирок, вплив токсичних речовин. Як засоби для патогенетичної корекції ішемічно-реперфузійної форми ГПН привернули увагу препарати з доведеною цитопротекторною та антиоксидантою активністю-адеметіонін та глутатіон. Мета. Порівняти вплив адеметіоніну та глутатіону на функціональну активність та прооксидантнийантиоксидантний баланс у нирках щурів при ішемічно-реперфузійному ГПН. Методи. Досліди проведені на 28 статевозрілих нелінійних білих щурах масою 130-180 г, які були розділені на 4 групи (n=7): I група-контроль, II група-моделювання ішемії / реперфузії, III-група тварин, яким вводили внутрішньочеревно в профілактичному режимі адеметіонін в дозі 20 мг/кг (Гептрал, "Abbott SpA", Італія), IV-група тварин, яким вводили внутрішньочеревно глутатіон в дозі 30 мг/кг, (ТАД 600, Biomedica Foscama, Італія), V-група тварин, яким вводили внутрішньочеревно референс-препарат мексидол в дозі 100 мг/кг, (Мексидол, «Фармасофт», РФ). Функціональний стан нирок щурів оцінювали через 24 год за умов водного навантаження за показниками діурезу, ШКФ, концентрації та екскреції білка, показниками іонів натрію та калію з сечею. Стан пероксидації в нирках оцінювали за показниками МДА та продуктів ОМБ, та системи антиоксидантного захисту-за активністю КАТ, ГП. Результати. Застосування досліджуваних препаратів при І/Р призвело до відновлення видільної функції нирок, що реалізувалося збільшенням ШКФ, і відповідно, діурезу з одночасним зменшенням азотемії та протеїнурії, та іонорегулювальної функції, про що свідчить збільшення реабсорбції іонів натрію зі зменшенням концентрації іона в сечі та відновленням проксимального та дистального транспорту. Аналіз антиоксидантної системи захисту при застосуванні препаратів свідчить про зниження пероксидного окиснення ліпідів на тлі активації антиоксидантної системи, при чому достовірно кращі показники були зафіксовані у групі тварин, яким вводили препарат глутатіону, що підтверджується гістологічними дослідженнями. Висновки. Встановлено, що адеметіонін та глутатіон виявляють нефропротекторну дію при ішемічнореперфузійному гострому пошкодженні нирок. При цьому достовірно кращі показники були зафіксовані у групі тварин, яким вводили препарат глутатіону, як за відновленням функціонального стану нефронів, так і за впливом на прооксидантно-антиоксидантний баланс у тканині нирок, що підтверджується даними гістологічного дослідження. Отримані результати створюють підґрунтя для подальшого дослідження нефропротекторного потенціалу препаратів адеметіоніну та глутатіону за умов ГПН різної етіології Ключові слова: нефропротекторна дія, адеметіонін, глутатіон, ішемія-реперфузія, гостре пошкодження нирок
The effect of derivatives of sulfur-containing amino acids (ademetionine, taurine and glutathione) on survival of animals with acute kidney injury of various genesis Aim. To study the nephroprotective effect of sulfur-containing amino acids (ademetionine, taurine and glutathione) on different models of acute kidney injury (AKI) by the integral index of the survival rate of animals. Materials and methods. The experiments were performed on 105 non-linear mature white laboratory rats and 35 mice. The drugs studied-ademetionine (Geptral, Abbott SpA, Italy) in the dose of 20 mg/kg, glutathione (TAD 600, Biomedica Foscama, Italy) in the dose of 30 mg/kg and taurine (Sigma-Aldrich, USA) in the dose of dose 100 mg/kgwere injected intraperitoneally 3-7 days before AKI modeling. Rhabdomyolysis-induced AKI was modeled by the intramuscular injection of 50 % glycerol solution in the dose of 10 ml/kg, toxic AKI-by the injection of gentamicin solution in the dose of 80 mg/kg and the subcutaneous injection of ethylene glycol in the dose of 10 ml/kg. Simulation of renal ischemia was performed under general anesthesia (ethaminal sodium, 40 mg/kg) by clamping of both renal pedicles for a period of 60 min, followed by reperfusion for 24 h. Results and discusion. The experimental results show a significant improvement in the survival of animals under the effect of the drugs of derivatives of sulfur-containing amino acids studied in conditions of various models of AKI. Ademetionine, taurine and glutathione reduced the lethality of animals on models of rhabdomyolytic, gentamicin, ischemia-reperfusion AKI. In conditions of ethylene glycol intoxication the highest nephroprotective activity by the survival criterion was shown by glutathione (57.1 % survival at 48 h after administration of ethylene glycol against 100 % of mortality in the control group (p < 0.05). Conclusions. All derivatives of sulfur-containing amino acids studied (ademetionine, taurine and glutathione) exhibit the nephroprotective activity by the criterion of survival of animals on various models of AKI. Glutathione demonstrates the best survival of animals with acute kidney injury of various genesis, while ademetionine has the lowest survival.
1 Вищий державний навчальний заклад України «Буковинський державний медичний університет» 2 Національний фармацевтичний університет Вплив ліпофлавону на фібринолітичну активність у здорових щурів при тривалому введенні Система фібринолізу тісно пов'язана з функціональною активністю нирок. Тому характеристика фібринолітичної системи крові та інших рідин організму потрібна для об'єктивного визначення стану нирок, особливо в екстремальних ситуаціях.Мета роботи. Вивчити вплив ліпофлавону на фібринолітичну активність у сечі, плазмі крові та тканині нирок у динаміці при тривалому використанні цього препарату за умов фізіологічної норми.Матеріали та методи. Експериментальні дослідження проводилися на білих щурах. Піддослідні тварини були розподілені на такі групи: 1 -контроль, 2 -тварини, які отримували ліпофлавон. Препарат вводили внутрішньоочеревинно в дозі 370 мг/кг, що відповідає 10 мг/кг в перерахунку на кверцетин. Декапітацію тварин проводили на 24 год, 48 год, 96 год та 7 добу експерименту. Матеріалами дослідження були сеча, плазма крові, сироватка крові, гомогенати нирок. Тканинний фібриноліз у нирках, сечі та плазмі крові оцінювали шляхом визначення лізису азофібрину з оцінкою сумарної, неферментативної і розрахункової ферментативної фібринолітичної активності.Результати та їх обговорення. Проведені дослідження показали, що після застосування ліпофлавону спостерігалися зміни фібринолітичної активності в організмі щурів. При тривалому введенні сильніший вплив на фібринолітичну активність у щурів виявляв ліпофлавон у плазмі крові та сечі з меншим впливом на тканини нирок. При цьому слід відмітити, що дія препарату була більш вираженою в перші години експерименту та поступово зменшувалася до сьомої доби.Висновки. Препарат кверцетину ліпофлавон підсилює фібринолітичну активність у здорових щурів. Більш за все вплив препарату спостерігається у сечі та плазмі крові. Influence of prolonged exposure to lipoflavon on fibrinolytic activity in ratsTopicality. The fibrinolysis system is closely connected to functional activity of the kidneys. That is why characteristic of fibrinolytic system of blood and other organism fluids is necessary for objective evaluation of kidneys condition, particularly in case of emergencies.Aim. To analyse influence of Lipoflavon on fibrinolytic activity in urine, blood plasma and kidney tissues in its dynamics in case of prolonged exposure of a physiologically normal organism to influence of this medicine.Materials and methods. The experimental study has been performed on albino laboratory rats. The research animals were divided into the following groups: 1 -control group, 2 -animals treated by Lipoflavon. The medicine was administered intra-abdominally at a dose of 370 mg/kg corresponding to 10 mg/kg of quercetin equivalent. The animals were killed at the 24-th hour, at the 48-th hour, at the 967-th hour and on the 7th day of the experiment. The materials under study were urine, blood plasma, blood serum and kidney homogenates. Tissue fibrinolysis in kidneys, urine and blood plasma was evalu...
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.