Синтез, фізико-хімічні властивості та подальші перетворення в ряду 5-(хінолін-2-іл, 2-гідроксихінолін-4-іл)-4-R-2,4-дигідро-3Н-1,2,4-тріазол-3-тіонів Медичний коледж Запорізького державного медичного університету Ключові слова: 1,2,4-тріазол, синтез, фізико-хімічні властивості. Мета роботи-синтез нових високоефективних і малотоксичних речовин у ряду 5-(хінолін-2-іл, 2-гідроксихінолін-4-іл)-4-R 1-2,4-дигідро-3Н-1,2,4-тріазол-3-тіонів та їх похідних, а також встановлення фізико-хімічних властивостей усіх сполук, що синтезовані, та проведення комп'ютерного прогнозування. Матеріали та методи. Як вихідні сполуки використали естери хінолін-2-та 2-гідроксихінолін-4-карбонових кислот, з яких через ряд послідовних стадій (реакції гідразинолізу, електрофільного заміщення та внутрішньомолекулярної лужної гетероциклізації) отримали 5-(хінолін-2-іл, 2-гідроксихінолін-4-іл)-4-R 1-2,4-дигідро-3Н-1,2,4-тріазол-3-тіони та їх похідні. 2-(5-(хінолін-2-іл-, 2-гідроксихінолін-4-іл)-4-R 1-2,4-дигідро-3Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетонітрили синтезовані в середовищі пропанолу при нагріванні. Синтезовані сполуки кристалізовано в середовищі етанолу. Досліджено фізико-хімічні властивості усіх сполук, що отримали, їхня будова доведена за допомогою елементного аналізу, ІЧ-спектрометрії, 1 Н ЯМР-спектрометрії, УФ-спектрофотометрії та хромато-мас-спектрометрії. Індивідуальність отриманих сполук встановлена за допомогою хроматографічних методів аналізу. Під час роботи здійснили попереднє комп'ютерне дослідження параметрів гострої токсичності та біологічної активності. Результати. Під час синтетичних досліджень отримали 9 нових, не описаних раніше сполук. У ході аналізу комп'ютерного прогнозування, котре виконували за допомогою онлайн-сервісу PASS, вдалось встановити, що синтезовані 5-(хінолін-2-іл, 2-гідроксихінолін-4-іл)-4-R 1-2,4-дигідро-3Н-1,2,4-тріазол-3-тіони та їх похідні належать до малотоксичних сполук і проявляють широкий спектр біологічної дії, що, своєю чергою, відповідає літературними даним. У підсумку визначили найбільш перспективні сполуки для тестування in vitro. Висновки. Результати роботи підтверджують структуру синтезованих сполук, що свідчить про можливість надалі застосовувати їх у біологічних дослідженнях. Синтез, физико-химические свойства и дальнейшие превращения 5-(хинолин-2-ил, 2-гидроксихинолин-4-ил)-4-R-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тионов Т. М. Каплаушенко Цель работы-синтез ряда новых высокоэффективных и малотоксичных веществ в ряду 5-(хинолин-2-ил, 2-гидроксихинолин-4-ил)-4-R 1-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тионов и их производных, а также установление физико-химических свойств всех синтезированных соединений и проведение компьютерного прогнозирования. Материалы и методы. В качестве исходных соединений использованы эфиры хинолин-2-и 2-гидрокси-4-карбоновых кислот, из которых через ряд последовательных стадий (реакции гидразинолиза, электрофильного замещения и внутримолекулярной щелочной гетероциклизации) были получены 5-(хинолин-2-ил, 2-гидроксихинолин-4-ил)-4-R 1-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тионы и их производн...

Objective: Development of methods for the synthesis, studies of chemical, physico-chemical and biological properties of 1,2,4-triazole derivatives, in particular compounds with heterocyclic scaffolds and complex compounds as potential biologically active substances.Result and Discussion: In this review, 40 scientific papers reporting the properties of 1,2,4-triazole derivatives were evaluated. Each class of compounds described in the review was reported with the prospect of forming the direction for further research.Because of there is no enough studies about biological action of 1,2,4-triazole derivatives in human, it encourages further research.

The major social and economic problem of pharmaceutical industry is the search for biologically active substances, which may become the basis of new drugs, competitive with expensive imported drugs. Analysis of literature shows that in recent decades the attention is paid to researches of heterocyclic systems as potential biologically active agents of both domestic and foreign scientists. Particular interest in this regard cause 3-thio derivatives of 1,2,4-triazoles. Despite high number of publications relating to synthesis and biological properties of 1,2,4-triazole derivatives, the structure and physical-chemical properties of these compounds are studied insuffi ciently. In this regard, the study of synthetic, physical-chemical and biological properties of 3-alkylthio-5-(quinoline-2-yl, 2-hydroxyquinoline-4-yl)-4-R1-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazoles in our point of view is a new, theoretically and practically signifi cant direction.Purpose -targeted synthesis of new low-toxic and highly effective compounds with potential pharmacological activity in a series of 3-alkylthio-5-(quinoline-2-yl, 2-hydroxyquinoline-4-yl)-4-R-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazoles and the study of physical and chemical properties of the synthesized compounds.Materials and methods. As starting compounds 5-(quinoline-2-il-2-hydroxyquinoline-4-yl)-4-R1-3-thio-1,2,4-triazoles have been used. Through further cooperation with halogen alkanes (ethyl bromide, propyl bromide, amyl bromide, octyl bromide, nonyl bromide, decyl bromide, cyclohexyl chloride, benzyl chloride) 3-alkylthio-5-(quinoline-2-yl, 2-hydroxyquinoline-4-yl)-4-R1-2,4-dyhidro-3H-1,2,4-triazoles have been obtained.Results. 15 New compounds have been received as a result of synthetic transformations, the structure of synthesized compounds has been confi rmed by modern complex of physical and chemical methods of analysis (IR-spectrophotometry, 1H NMR-spectroscopy, elemental analysis), and their individuality has been proved by thin layer chromatography.Conclusions. While synthetic and physical-chemical researches, the preparative methods of synthesis of 3-alkylthio-5-(quinoline-2-yl, 2-hydroxyquinoline-4-yl -4-R-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazoles have been developed, the structure of the synthesized compounds has been installed and fi nally confi rmed. Синтез і фізико-хімічні властивості 3-алкілтіо-5-(хінолін-2-іл, 2-гідроксихінолін-4-іл)-4-R-2,4-дигідро-3Н-1,2,4-тріазолів Т. М. Каплаушенко, О. І. ПанасенкоПошук речовин із високими показниками біологічної дії, що можуть стати основою нових лікарських засобів, які були б конкурентоспроможні з дорогими імпортними препаратами, є одним із найважливіших соціальних та економічних завдань фармацевтичної галузі. Аналіз наукових літературних джерел засвідчує: в останні декілька десятиліть особливу увагу привертають роботи як вітчизняних, так і закордонних учених, які працюють над дослідженням гетероциклічних систем як потенційних біологічно активних агентів. Особливу зацікавленість у цьому плані викликають 3-тіопохідні 1,2,4-тріазолу. Незважаючи на вел...

Однією з пріоритетних задач сучасної фармацевтичної науки є синтез біологічно активних сполук та створення на їх основі нових високоефективних лікарських засобів, які б могли конкурувати з дорогими імпортними препаратами. Велику зацікавленість у цьому плані викликають гетероциклічні системи, зокрема 3-тіопохідні 1,2,4-триазолу, що містять хіноліновий радикал у п'ятому положенні 1,2,4-триазолового циклу. Ядро 1,2,4-триазолу є структурним фрагментом багатьох синтетичних лікарських засобів з протигрибковою (флуконазол, інтраконазол), антидепресивною (тразодон, альпразолам), противірусною (тіотриазолін), гепатопротекторною та ранозагоювальною активністю. Високі біологічні властивості виявлено також у речовин, що містять хінолінові замісники. Таким чином, синтез нових молекул у ряду похідних 1,2,4-триазолу є перспективним та актуальним напрямком науки, має теоретичну і практичну значимість.Ключові слова: 1,2,4-триазол; синтез; хімічні властивості; хромато-мас-спектрометрія ВСТУП Кінець XX століття в свій час знаменувався стрімким розвитком науки та появою на світ численної кількості винаходів. Не виключенням у цьому плані стала і фармацевтична галузь науки, адже стосовно синтезу 1,2,4-триазол-3-тіонів була створена потужна теоретична та практична наукова база. Цей факт зумовлений тим, що 1,2,4-триазоли використовують не тільки задля створення лікарських засобів, а також і для виготовлення продукції, що широко застосовується у сільському господарстві, промисловості, різноманітних галузях науки тощо. Зокрема широко висвітлено інформацію про методи отримання 3-тіо-1,2,4триазолів, але за останні роки не відомі матеріали, які б узагальнювали методи синтезу 2-(5-(хінолін-2-іл)-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)етанової кислоти та її похідних, що розширює синтетичні можливості на шляху пошуку біологічно активних речовин. Отже, вищевказані факти надають актуальності нашому дослідженню [2,5,7].Метою нашого дослідження є окиснення 2-(5-(хінолін-2-іл)-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)етанової кислоти та її естерів до відповідних 3-ілсульфініл-та 3-ілсульфонілпохідних, вивчення їх фізико-хімічних властивостей.

The large interest in the plan of search biologically of active agents is caused by the heterocyclic system of 1,2,4-triazole, due to high biological activity, and by the low indexes of toxicness, that inherent it to the structural analogues. Today in medical practice the derivatives of 1,2,4-triazole are used as high-efficiency antioxidants, cytostatic antimycotic agent , antidepressants and others. Literary information testify that among connections, representatives derivative of 3-tio-1,2,4-triazole range condensed with heteryl carboxylic acid, and their derivatives, find matters with the wide spectrum of biological action. The primary purpose of this work is continuation of synthetic researches 5-(chinoline-2-il, 2-hydroxyquinoline-4-il)-4-R1-1,2,4-triazole-3-tion, namely synthesis of new 2-(5-(chinolin-2-il, 2-hydroxyquinoline-4-il)-4-R1-1,2,4-triazole-3-iltio) acetate acids, their esteriv and establishment for the new structural derivatives of physical and chemical constants, confirmation of structure and individuality. On the basis of purposeful synthesis was received 10 new, connections derivatives of 1,2,4-triazole not described in literature, that contain the kernels of triazole`s cycle of chinole in a 5 position, or 2- hydroxyquinoline deputies, namely 2-(5-(chinoline-2-il, 2-hydroxyquinoline-4-il)-4-R1-2,4-dihydro-3Н-1,2,4-triazole-3-iltio) acetate acids and their esteras. For the synthesized connections by the modern physical and chemical methods of analysis their structure is well-proven, and physical and chemical constants are set. Structure of synthesized esteriv 2-(5-(quinoline-2-il, 2-hydroxyquinoline-4-il)-4-R1-1,2,4-triazole-3-iltio) of acetate acids is confirmed the complex use of element analysis and ICh-spectrophotometry.