N‐Tritylaminosäure‐(1‐benzotriazolylester) 1 werden bei 30–80°C in Gegenwart von überschüssigem Triethylamin racemisierungsfrei an Amino‐Komponenten gekuppelt.
The title compounds were efficiently prepared by selective reductions of aand y-methyl (S)-N-tritylglutamates with LiAIH4 (S)-2-Amino-5-hydroxypentanoic acid (L-6-hydroxynorvaline) (4), the next higher homologue of homoserine, and (S)-4-amino-5-hydroxypentanoic acid (8) are competitive inhibitors of y-cystathionasel and y-aminobutyric acid aminotransferase ,* respectively. Furthermore, the amino acid (4) acts as the biological precursor of the polyoxins (nucleoside peptide antibiotics), in which its whole carbon skeleton is found intact,' and it is also incorporated into the oxazolidine segment of clavulanic acid,4 a potent inhibitor of bacterial (3-lactamases.Both compounds (4) and (8) have been prepared previously in low overall yields by rather lengthy and tedious or wasteful synthetic routes.2a.5 We now report exceptionally simple syntheses which provide (4) and (8) in good overall yields and excellent purity from commercially available y-methyl (S)i-All optically active amino acid derivatives referred to in this communication are of the S-configuration. New compounds gave analytical and spectroscopic data in agreement with the proposed structures.
Die Triphenylmethyl-(Trt-)'I und 9-Fluorenylmethoxycarbonyl-(Fmoc-)Reste2) werden als Schutzgruppen der a-Aminofunktion von Aminosauren fur Peptidsynthesen eingesetzt. Diese Gruppen konnen unter extrem milden Bedingungen, acidolytisch im Falle des Trt-und durch Einwirkung sekundarer Amine im Falle des Fmoc-Restes, abgespalten werden. Aurjerdem ist der Trt-Rest erfolgreich zum Schutz der Seitenkettenfunktionen von Cystein3), Histidin4) und Homoserin') verwendet worden, weshalb uns eine einfache Synthese von Ditritylderivaten polyfunktioneller Aminosauren interessierte. Diese sollten als Benzotriazolylester ( -OBt) fur Peptidsynthesen eingesetzt werden und nach selektiver N"-Detritylierung in die entsprechenden N"-Fmoc-Derivate ubergefiihrt werden. Insbesondere der kombinierte Einsatz der Fmoc-und Trt-Reste zum Schutz polyfunktioneller Aminosluren wurde wahrend einer Peptidsynthese eine Schutzgruppenentfernung unter extrem schonenden und ,,orthogonalen" Bedingungen erlauben.
Darstellung von Ditrityl-AminosaurenDie Darstellung von N",N'm-Ditritylhistidin (3f) wurde schon friiher beschrieben''). Analog erhalt man durch Tritylierung der Trimethylsilylester 2 der basischen Aminosauren Lysin (la) und Ornithin (lb) die entsprechenden Ditritylderivate 3a und 3b. Das von uns verwendete SilylesterVerfahren erlaubt direkt die Umwandlung von Lysin und Ornithin zu den entsprechenden Ditritylverbindungen 3 a und 3b und ist deshalb einfacher als die bisher verwendete Methode der Tritylierung von Alkylestern dieser Amino~a u r e n~~) .Zu den Ditritylderivaten 3c und 3d der Hydroxy-Aminosauren Homoserin und Serin gelangt man am besten, in-
SUMMARY
Tyr~II was synthesized on a 2-chlorotrityl resin by both the stepwise and the convergent approach. For both methods an Fmoc/tBu(Trt)-based protection scheme was used. The convergent methodology utilizes the sequential condensation of four protected peptide fragments. These were chosen so that after every condensation reaction, the amino-terminal region of the newly formed resin-bound peptide did not contain a [3-turn. This 'designed' convergent synthesis gave the target peptide in much higher yield and purity than the conventional stepby-step synthesis.
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