The importance of HLA alleles in the process of haematopoietic stem cell transplantation, especially the process of unrelated donor search, is enormous. Macedonian Bone Marrow Donor Registry was established in 2010 and has registered volunteer donors from different nationalities that live in the Republic of Macedonia. The aim of this study was to determine the HLA allele and haplotype frequencies of the volunteer donors from the Macedonian Bone Marrow Donor Registry and to compare this results with the Macedonians from a family study. We analyzed 1,541 donors, with different nationalities, Macedonian, Albanian and Macedonian Muslims that were most numerous in MBMDR, and typed them for HLA-A, -B, -C, -DRB1, whereas Macedonian also for HLA-DQA1 and HLA-DQB1 by SSO method (One Lambda, CA, USA). The most frequent alleles in Macedonians were HLA-A*02, 01, 24; HLA-B*35, 18, 51; HLA-C*07, 04, 12; HLA-DRB1*11, 16, 13; HLA-DQA1*01, 05 and HLA-DQB1*05, 03, 06; in Albanians they were HLA-A*02, 24,01; HLA-B*51, 18, 35; HLA-C*07, 04, 12, HLA-DRB1*11, 13,16; and in Macedonian Muslims they were HLA-A*02, 01, 24; HLA-B*18, 51, 35, HLA-C*07, 04, 02 and HLA-DRB1*11, 16, 14. The most common haplotype in Macedonian was HLA-A*01-B*08-C*07-DRB1*03, whilst in Albanian and Macedonian Muslims HLA-A*02-B*18-C*07-DRB1*11. The comparison of the HLA allele groups between Macedonian from MBMDR and family study showed similar distribution. This study confirmed the close relationship between the populations that live in the Balkan Peninsula.

Basal cell carcinoma (BCC) originate from Hedgehog/Patched signaling-activated epidermal stem cells. However, the chemically induced tumorigenesis of mice with a CD4Cre-mediated biallelic loss of the Hedgehog signaling repressor Patched also induces BCC formation. Here, we identified the cellular origin of CD4Cre-targeted BCC progenitors as rare Keratin 5+ epidermal cells and show that wildtype Patched offspring of these cells spread over the hair follicle/skin complex with increasing mouse age. Intriguingly, Patched mutant counterparts are undetectable in age-matched untreated skin but are getting traceable upon applying the chemical tumorigenesis protocol. Together, our data show that biallelic Patched depletion in rare Keratin 5+ epidermal cells is not sufficient to drive BCC development, because the spread of these cells is physiologically suppressed. However, bypassing the repression of Patched mutant cells, e.g., by exogenous stimuli, leads to an accumulation of BCC precursor cells and, finally, to tumor development.

ВОВЕД: Терминот „алергијата на храна“ се однесува на имун одговор насочен кон храната. Алергија на храна е: ''негативен здравствен ефект што произлегува од специфичен имунолошки одговор што се случува при повторувачка изложеност на одредена храна”. Оваа дефиниција ги опфаќа имуните реакции кои се ИгЕ посредувани, не-ИгЕ посредувани или комбинации од двете. ИгЕ-посредуваните реакции се карактеризираат со акутен почеток на симптомите обично во рок од 2 часа по внесот или по изложеноста на храната и обично вклучуваат симптоми на кожата, гастроинтестиналниот тракт и дишните патишта. Иако секоја храна може да предизвика алергиска реакција и повеќе од 170 видови на храна се пријавени дека предизвикуваат реакции на храна кои се ИгЕ-посредувани, сепак мал број на храни го предизвикуваат поголемиот дел од алергиските реакции. Тие се опишани во литературата како „главни алергени од храна'', а во нив спаѓаат: кикирики, ореви, јајца, млеко, риба, ракови, школки, пченица и соја. На глобално ниво, распространетоста на алергии на храна се чини дека се зголемува и зголемувањата на инциденцата се забележува скоро во сите земји. Алергиите на храна се разликуваат од културата и популацијата. ЦЕЛИ: Целите на овој магистерски труд се: квантитативно испитување на вкупен и на специфичен ИгЕ за алергени од храна од животинско и растително потекло во серумот кај пациенти со сомневање за постоење на алергија на храна; одредување на степенот на алергиската реакција; квалитативно испитување на групно специфичниот ИгЕ; одредување на корелација помеѓу вкупниот и специфичниот ИгЕ за алергени од храна од животинско и растително потекло, како и пресметување на процентот на алергии кон храна во македонската популација. МАТЕРИЈАЛ И МЕТОДИ: Анализирани се ретроспективно 8898 консекутивни пациенти во десет годишен период (од 01.01.2001 до 01.01.2011 година), упатени на Институтот за имунобиологија и хумана генетика за испитување на алергии. Сите примени пациенти се групирани според пол, возраст, место на живеење и анализи за ИгЕ вкупен и специфичен кон алергени од храна од растително и животинско потекло. Квантитативното и квалитативното одредување на вкупниот ИгЕ, специфичниот ИгЕ и групно специфичниот ИгЕ кон алергени од храна е направено со UniCAP100 System (Pharmacia, Uppsala, Sweden) во лабораториите на Институтот за имунобиологија и хумана генетика, Медицински факултет во Скопје. РЕЗУЛТАТИ: Резултатите се статистички обработени и табеларно и графички прикажани. За фреквенцијата на примени пациенти за алерголошки тестирања на Институтот за имунобиологија и хумана генетика забележан е делумно континуиран пораст низ годините. Најголем дел од примените пациенти потекнуваат од Скопје (1.2% од број на жители), а остатокот се од другите градови од Република Македонија, но процентот на примени пациенти во однос на бројот на жители од другите градови од Република Македонија е под 1%. Добиените резултати за дистрибуцијата на бројот на пациенти во секоја група на концентрација на вкупниот ИгЕ покажаа дека најголем дел од пациентите имале нормални вредности за вкупниот ИгЕ во серумот. За дистрибуцијата на вкупниот ИгЕ помеѓу возрасните групи на пациентите најдено е дека постои статистички значајна разлика кај вкупниот ИгЕ помеѓу посебните возрасни групи (p < 0.01 < 0.05). При анализата на концентрацијата на вкупниот ИгЕ помеѓу мажи и жени добиено е дека геометриската средина за серумскиот ИгЕ е повисока кај мажи во споредба со жени, односно p<0.01, t(3271) = 3.732; p = 0.00 < 0.01 < 0.05 што значи дека постои статистички значајна разлика помеѓу вкупниот ИгЕ кај мажи и жени. Од добиените резултати за концентрациите на специфичните ИгЕ противтела кон храна забележано е дека постојат разлики помеѓу нивоата на сите специфични ИгЕ противтела во однос на возрасните групи, односно секој алерген предизвикува различен тренд на производство на ИгЕ противтела со возраста. Од анализите за постоење на корелација помеѓу вкупниот ИгЕ и специфичните ИгЕ откриено е дека постои статистички значајна корелација помеѓу ИгЕ вкупен и белка од јајце, млеко, алфа-лакталбумин и казеин. Додека пак од анализите за постоење на корелација помеѓу вкупниот ИгЕ и групно специфичните алергени откриено е дека постои статистички значајна корелација помеѓу ИгЕ вкупен и смеша од храна, смеша од месо, смеша од овошје и смеша од житарици. Прикажан е и процентот на алергии кон храна кај сите анализирани пациенти од кои 28,5% имаат позитивен наод за ИгЕ противтела во крвта, а кај 71,5% сите направени анализи биле негативни. ЗАКЛУЧОК: Зголемувањата на бројките на пациентите со алергии на храна може да се должат на егзотичните и етничките состојки кои се повеќе се користат во подготовката на храната. Друга можност за нивниот пораст е поради се поголемата изложеност на вештачки препарати во фабрички преработената храна. Разликите во примените пациенти од различните градови во Република Македонија може да се објаснат со различната информираност / неинформираност на матичните лекари за анализите кои се вршат на ИИБХГ, во географската раздалеченост на градовите, а секако од сето ова се наметнува и потребата за отварање на алерголошки лаборатории низ повеќе градови во Република Македонија. Добиен е и огромен број на негативни резултати и за да се намали бројот на непотребно направените анализи би требало да се зголеми едукацијата на матичните лекари за алергиите преку семинари, конференции и предавања.

INTRODUCTION:For some time it is known that cytokines and their receptors are encoded by highly polymorphic genes. These polymorphisms can be responsible for differences in the production of cytokines between individuals. Large number of the polymorphisms within the regulatory regions of the cytokine genes is in correlation with the production and there are variations among populations.