Here, we show that LVAVA haplotype of the OPN1LW gene and MVAVA haplotype of the OPN1MW gene cause apparently nonsyndromic high myopia in young patients but lead to progressive cone-rod dystrophy with deuteranopia and protanopia in middle-aged patients corresponding to a previously unknown disease course. To the best of our knowledge, this is the first report on the joint effect of these toxic haplotypes in the two opsin genes on chromosome X.
We found all ARPKD cases without PKHD1 point mutations to be phenocopies, and none to be explained by biallelic PKHD1 copy number variations. Screening for copy number variations is recommended in patients with a heterozygous point mutation.
Bevezetés: A cystás fibrosis (CF) az egyik leggyakoribb
monogénes betegség. A genetikai vizsgálat a kóros mutációk kiderítésével a
diagnózis felállításához, illetve megerősítéséhez egyre inkább elengedhetetlenné
válik. A magyar CF-betegek genetikai revízióját a kornak megfelelő diagnosztikai
stratégia kialakítása tette szükségessé. Ezt a törekvést később kiegészítette a
CF-ben alkalmazható mutációspecifikus kezelés elvárása, mely genetikai alapokon
nyugszik. Célkitűzés: A munkacsoport célként tűzte ki a magyar
Cystás Fibrosis Regiszterben nyilvántartott betegek genetikai adatainak
revideálását, illetve átfogó genotípus-elemzését. Módszer: A
revízió során összesen 582 (528, regiszterben szereplő és 54, a revízió ideje
alatt érkezett) beteg adataival, illetve mintáival dolgoztunk. A meglévő leletek
áttekintése után, amennyiben azok nem igazolták a CF diagnózisát, a
CFTR-gén háromszintű genetikai analízisét végeztük el.
Eredmények: A regiszterben szereplő 528 vizsgált beteg
közül 395 (74,8%) esetében sikerült igazolni mindkét kóroki variánst.
Vizsgálataink felderítették, illetve javították 94, korábban 1 mutációval
rendelkező vagy kimutatott mutációval nem rendelkező beteg genetikai statusát
is. Összesen 73 különböző mutációt detektáltunk, melyek között egy korábban még
nem közölt, patogén eltérést is leírtunk (c.3130G>A). Az első öt leggyakoribb
mutáció a hazai populációban: F508del (68,4%); CFTRdele2,3
(3,7%); G542X (3,2%); 2184insA (2,7%); W1282X (2,3%). Genotípus és életkor
alapján 211 beteget találtunk alkalmasnak a lumakaftor–ivakaftor kombinált
készítményre és 361-et az ivakaftor–tezakaftor–elexakaftor terápiára, melyek már
hazánkban is elérhetők. Következtetés: A revízió
eredményeképpen felismerésre kerültek azok a betegek, akik tüneti terápia
helyett a mutációspecifikus gyógyszereknek köszönhetően oki terápiában
részesülhetnek. Emellett a meglévő eredmények alapján sikerült feltérképezni a
CFTR-gén mutációinak hazai megoszlását, ami segít a
diagnosztikus stratégia kialakításában. Orv Hetil. 2022; 163(51): 2052–2059.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.