APOBEC3 proteins APOBEC3F (A3F), APOBEC3G (A3G), and APOBEC3H (A3H) are host restriction factors that inhibit HIV-1 through DNA cytidine deaminase-dependent and -independent mechanisms and have either one (A3H) or two (A3F and A3G) zinc-binding domains. A3H antiviral activity encompasses multiple molecular functions, all of which depend on recognition of RNA or DNA. A3H crystal structures revealed an unusual interaction with RNA wherein an RNA duplex mediates dimerization of two A3H proteins. In this study, we sought to determine the importance of RNA-binding amino acids in the antiviral and biochemical properties of A3H. We show that the wild-type A3H-RNA interaction is essential for A3H antiviral activity and for two deaminase-independent processes: encapsidation into viral particles and inhibition of reverse transcription. Furthermore, an extensive mutagenesis campaign revealed distinct roles for two groups of amino acids at the RNA binding interface. C-terminal helix residues exclusively bind RNA, and loop 1 residues play a dual role in recognition of DNA substrates and in RNA binding. Weakening the interface between A3H and RNA allows DNA substrates to bind with greater affinity and enhances deamination rates, suggesting that RNA binding must be disrupted to accommodate DNA. Intriguingly, we demonstrate that A3H can deaminate overhanging DNA strands of RNA/DNA heteroduplexes, which are early intermediates during reverse transcription and may represent natural A3H substrates. Overall, we present a mechanistic model of A3H restriction and a step-by-step elucidation of the roles of RNA-binding residues in A3H activity, particle incorporation, inhibition of reverse transcriptase inhibition, and DNA cytidine deamination.
IMPORTANCE APOBEC3 proteins are host factors that protect the integrity of the host genome by inhibiting retroelements as well as retroviruses, such as HIV-1. To do this, the APOBEC3H protein has evolved unique interactions with structured RNAs. Here, we studied the importance of these interactions in driving antiviral activity of APOBEC3H. Our results provide a clear picture of how RNA binding drives the ability of APOBEC3H to infiltrate new viruses and prevent synthesis of viral DNA. We also explore how RNA binding by APOBEC3H influences recognition and deamination of viral DNA and describe two possible routes by which APOBEC3H might hypermutate the HIV-1 genome. These results highlight how one protein can sense many nucleic acid species for a variety of antiviral activities.
Introducción: durante la emergencia sanitaria por la pandemia COVID-19 se promueve el uso de la telemedicina (TM) con el propósito de facilitar la asistencia y cuidar a los profesionales del equipo de salud. El objetivo de este trabajo es analizar diferentes aspectos de la TM y su utilidad en las organizaciones de salud. Metodología: se realiza una revisión narrativa. Se hace una búsqueda en PubMed de los términos "telemedicine and organizations and quality and satisfaction", en los últimos cinco años, en idioma inglés o español, se seleccionaron los artículos de interés, complementando con bibliografía referenciada y documentos oficiales en páginas web pertenecientes a organismos gubernamentales, académicos e internacionales. Todas las fuentes bibliográficas revisadas se listan en la bibliografía. Resultados y discusión: se define TM como la parte clínica de la telesalud, corresponde a la práctica médica, realizada a distancia, en tiempo real o diferido, por intermedio del uso de las Tecnologías de la Información y la Comunicación en Salud (TIC). Esta nueva tecnología genera nuevas formas de ejercer la medicina, si bien es necesario mantener los principios éticos del acto médico. Existen programas establecidos de teleradiología, teledermatología, telepatología, telepsiquiatría y múltiples proyectos piloto con fines asistenciales y de investigación. Se requiere mayor evidencia sobre los resultados de efectividad, calidad, acceso a los servicios y ahorro de los costos de las intervenciones sobre determinados grupos específicos y condiciones. Conclusiones: la TM puede contribuir a la mejora de los servicios de salud cuando su uso se planifica en función de las necesidades de los usuarios, los recursos y de la organización. Su implementación puede mejorar la accesibilidad a la atención médica en los diferentes niveles de atención con un menor gasto de tiempo y dinero para los pacientes y las organizaciones. Palabras clave: Telemedicina Organizaciones en salud Accesibilidad a los servicios de salud Relaciones médico-paciente
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