Obesity, a risk factor for the development of type-2 diabetes, hypertension, cardiovascular disease, hepatic steatosis and some cancers, has been ranked in the top 10 health risk in the world by the World Health Organization. Despite the growing body of literature evidencing an association between the obesity epidemic and specific chemical exposure across a wide range of animal taxa, very few studies assessed the effects of chemical mixtures and environmental samples on lipid homeostasis. Additionally, the mode of action of several chemicals reported to alter lipid homeostasis is still poorly understood. Aiming to fill some of these gaps, we combined an in vivo assay with the model species zebrafish (Danio rerio) to screen lipid accumulation and evaluate expression changes of key genes involved in lipid homeostasis, alongside with an in vitro transactivation assay using human and zebrafish nuclear receptors, retinoid X receptor α and peroxisome proliferator-activated receptor γ.Zebrafish larvae were exposed from 4 day post-fertilization until the end of the experiment (day 18), to six different treatments: experimental control, solvent control, tributyltin at 100 ng/L Sn and 200 ng/L Sn (positive control), and wastewater treatment plant influent at 1.25% and 2.5%. Exposure to tributyltin and to 2.5% influent led to a significant accumulation of lipids, with white adipose tissue deposits concentrating in the perivisceral area. The highest in vitro tested influent concentration (10%) was able to significantly transactivate the human heterodimer PPARγ/RXRα, thus suggesting the presence in the influent of HsPPARγ/RXRα agonists.Our results demonstrate, for the first time, the ability of complex environmental samples from a municipal waste water treatment plant influent to induce lipid accumulation in zebrafish larvae.
ii AGRADECIMIENTOSLos grandes proyectos involucran a muchas personas y lamentablemente siempre, alguien queda en el olvido cuando es necesario agradecer. Quisiera hacerlo con todos aquellos que me ayudaron a alcanzar este sueño -meta y si no los nombro les ruego me disculpen.A Loretta, mi mujer que sin su cariño, ayuda, impulso, entusiasmo y compromiso, esto no habría llegado a su fin. A mis hijos, Jorge y Francisco por constituir ellos una permanente motivación para avanzar. A mi familia, por ser mi familia A mi profesor y amigo Carlos Molina Johnson por su ayuda. Al Programa de Estudio de Políticas Públicas de la Universidad Tecnológica Metropolitana que me invitaron a participar en el proyecto de Desarrollo Local A mi amiga Ana Carolina Ortiz, Master en Desarrollo Local por su interés en que todo saliera bienA mis alumnos, porque me siguieron exigiendo. A mis amigos de la Universidad del Desarrollo, que me dieron las facilidades para materializar este sueño. A mis amigos del IIDL, Jaume I y Universidad de Valencia por la confianza que depositaron en este proyecto.A mi tutora, Dra. Ana María Fuertes Eugenio por su amistad, confianza en el proyecto, compromiso y ayuda para alcanzar este momento Y en general, a todos mis amigos que cooperaron con su sabiduría, tolerancia y amistad. Muchas Gracias De la Geopolítica Global al Desarrollo LocalJorge INTRODUCCIÓNEl mundo, desde siempre, se ha desarrollado en una dinámica de Poder.Este factor lo hemos visto representado de distintas formas y ha incorporado en su ecuación a distintos elementos que contribuyen a la suma final, sin embargo, el principal de ellos, el más permanente en el decir de Morgenthau (1986), ha sido el Territorio, fundamentalmente por lo que entrega como base de sustentación a los pueblos que se asientan en él, teniendo en consideración que la búsqueda principal era la autarquía y la protección.La revisión de la historia muestra distintos momentos en la evolución de los pueblos y se observa que el Territorio, como base del Poder, se mantiene vigente hasta que comienzan a aparecer fenómenos que han dificultado la toma de decisiones en la comunidad internacional, principalmente por la dinámica veloz que tiene el mundo hoy. Dentro de los Estados, las resoluciones también se ven afectadas por fenómenos internos y por la dinámica que altera al escenario mayor. Genéricamente este nuevo escenario y la interpenetración entre la dinámica de la sociedad internacional y la política interna de los Estados se conoce como globalización.En este trabajo se busca ir, paulatinamente, incorporando elementos al análisis para obtener un relato que facilite la comprensión de la investigación, principalmente por la dificultad que representa la evolución del problema desde el inicio de los grandes Imperios territoriales hasta los Estados-nacionales. El comprender la dificultad que existe para ir entendiendo y aprehendiendo los cambios son elementos que motivan la investigación, especialmente cuando las dos disciplinas que se busca unir, la Geopolítica y el Desarrollo Loc...
Diogo Tocacelli Colella pela amizade incondicional, convívio e colaboração direta neste trabalho.
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