Aim: To study antitumor activity of triptorelin — agonist of gonadotropin-releasing hormone and exemestane — inhibitor of aromatase in combination with cisplatin on the model of receptor-positive for estrogens and progesterone malignant transplantable ascites ova rian tumor (OT); to assess tumor response to treatment and VEGF expression in tumor cells under different combinations of cytostatic and hormonal drugs. Materials and Methods: 36 female Wistar rats, which underwent intraperitoneal transplantation of ascites OT (5×106 cells per animal), have been involved in the study. Rats were distributed into 4 groups (9 rats in each group): group 1 — animals, which received combination of cisplatin and triptorelin; group 2 — rats treated with combination of cisplatin and exemestane; group 3 — animals, which were administered with combination of cisplatin, triptorelin and exemestane; group 4 — rats, which received combination of triptorelin and exemestane. Histological study with assessment of treatment pathomorphosis in OT and immunohistochemical study have been carried out to analyze VEGF expression in OT cells. Survival of animals has been evaluated. Results: Combination of cytostatic agent with triptorelin or exemestane has demonstrated significantly higher rates of treatment pathomorphosis (10.1 ± 0.1% and 16.2 ± 0.3%, respectively) and antiangiogenic activity in OT (21.4 ± 1.4% and 15.0 ± 1.3%, respectively), as well as the highest survival of animals (100.0 and 85.7%, respectively) as compared with the same in rats treated in regimen of monotherapy with cisplatin, triptorelin, exemestane or by combination of hormonal drugs. Among animals treated by combination of cytostatic drug with triptorelin, two were cured (22.2%), and among rats, which received cisplatin and exemestane, one animal (11.1%) was cured. Conclusions: Triptorelin and exemestane increase antitumor activity of cisplatin in respect to the transplantable malignant ascites OT and significantly increase survival of animals, especially when triptorelin and cisplatin are used in combination.
Abstract:The objective of this study is to investigate hormonal receptor status of MOT (malignant ovarian tumor) and to evaluate its clinical and prognostic significance. Retrospective analysis of the case reports of 284 patients with MOT of different histogenesis, stages I-IV, and immunohistochemical study of paraffin-embedded tissues were performed. Hormonal receptor status of tumors with different morphology genesis was studied and hormonal receptor phenotype of serous OC (ovarian cancer) was determined. The analysis of correlation between the expression of steroid hormone receptors (receptors to estrogens (ER), progesterone (PR) and testosterone (TR)) in ovarian tumors, histological type of tumors and clinical morphological parameters were performed. Overall and relapse-free survival rates of the patients with serous OC depending on the hormonal receptor phenotype of the tumor were assessed. Presence of positive expression of steroid hormone receptors in serous OC (ER-66.4%, PR-63.4%, TR-53.0%), mucinous OC (ER-88.0%, PR-84.0%, TR-60.0%) and in sex cord stromal tumors (ER-74.1%, PR and TR-77.8%) is proved by correlation of all steroid receptors expression with morphology type of ovarian tumors (ER -r = 0.4; PR -r = 0.4; TR -r = 0.3; р < 0.05). Direct correlation between hormonal receptor phenotype of serous OC and the age period of the patients was established (r = 0.5; р = 0.002): postmenopausal women patients reported the most increased frequency of serous OC with positive hormonal receptor tumor phenotypes (52.4%), in particular during their late post-menopausal period (39.0%). Significantly low overall survival among the patients with positive hormonal receptor phenotype of serous OC was recorded (29.5 ± 3.4%) in comparison with the same score in the patients with negative phenotype of tumors (44.5 ± 3.7%) (р < 0.05). Multifactor analysis of Cox-regression model has defined that positive hormonal receptor phenotype of serous OC increases the risk of disease relapse (HR 1.4; 95.0% CI 1.1-1.7), significantly decreases overall survival rates in the patients (HR 1.4; 95.0% CI 1.1-1.8). Positive hormonal receptor status of MOT is an independent factor of unfavorable clinical progress of tumor process which can be regarded as the criterion for development of the methods of hormonal therapy application in complex treatment of the patients, and demands further large-scale multi-center studies in that direction.
Об'єкт і методи. У статті наведено результати 3-річного проспективного спостереження у жінок, що звернулися з пухлинами зовнішніх статевих органів (ЗСО) в Національний інститут раку з 2016 по 2018 р. Результати. Встановлено, що віковими особливостями пацієнток з раком ЗСО є приріст захворюваності після 50 років (17,5%). Максимальний пік захворюваності встановлено в період 61-70 років (29,8%) та у жінок віком старше 71 року (32,8%) (р<0,05). За критерієм Т класифікації TNM, найбільшу кількість пацієнток, що звернулися в Національний інститут раку, становили жінки із захворюванням у Т2 клінічній стадії (53,4%) порівняно з хворими з Т1 (27,6%) та Т3 (10,6%) клінічними стадіями (р<0,05). За критерієм N клінічного стадіювання при зверненні переважали жінки із N0 стадією (70,2%) проти когорти із N1 (20,6%) та N2 (4,6%) стадіями; за критерієм М виявлено більше хворих із М0 стадією (90,1%) проти М1 (6,1%) та Мх (3,8%). За гістопатологічною градацією були верифіковані пухлини високого (G1, 40,5%), середнього (G2, 38,9%), низького ступеня диференціювання (G3, 19,1%), а також недиференційовані пухлини (G4, 1,5%). Згідно зі стадіюванням пухлин ЗСО за системою FIGO найбільшу кількість становили хворі з ІІ стадією (39,0%), практично однаковими були частки пацієнток з І (20,6%) та ІІІА (18,3%) стадією раку ЗСО; рідше верифікувалися стадії IVA (12,2%) та IVB (6,1%). При аналізі первинної локалізації пухлини встановлено, що найчастіше діагностувалися новоутворення вульви (64,9%); пухлини статевих губ становили 25,2%, пухлини бартолінових залоз-3,0%, ураження клітора-4,6%, задньої статевої спайки-0,8%, тотальне ураження відмічено у 1,5% випадків. За гістологічними особливостями більша частина пухлин була представлена плоскоклітинним раком (80,2%): зроговілим (59,6%), незроговілим (19,1%) та базальноклітинним (1,5%). За допомогою гістологічного дослідження меланому виявлено у 5,3% хворих, карциному-у 6,9%, саркому-у 6,1% пацієнтів; недиференційовані форми раку ЗСО відмічалися рідко та становили 1,5% звернень. Висновки. За оцінки гінекологічної патології у пацієнтів з пухлинами ЗСО переважали запальні захворювання сечостатевої системи (29,0%); серед соматичних захворювань найбільш поширеними у цієї категорії пацієнток були ішемічна хвороба серця (35,9%) та артеріальна гіпертензія (25,9%), рідшими-цукровий діабет (13,7%), хронічний бронхіт (10,7%), виразкові ураження шлунка та дванадцятипалої кишки (13,7%). Ключові слова: пухлини зовнішніх статевих органів; рак вульви; клінічна характеристика; морфологія.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.