Streptomyces clavuligerus produces simultaneously cephamycin C (CephC) and clavulanic acid (CA). Adding 1,3-diaminopropane to culture medium stimulates production of beta-lactam antibiotics. However, there are no studies on the influence of this diamine on coordinated production of CephC and CA. This study indicates that 1,3-diaminopropane can dissociate CephC and CA productions. Results indicated that low diamine concentrations (below 1.25 g l(-1)) in culture medium increased CA production by 200%, but not that of CephC. Conversely, CephC production increased by 300% when 10 g l(-1) 1,3-diaminopropane was added to culture medium. Addition of just L-lysine (18.3 g l(-1)) to culture medium increased both biocompounds. On the other hand, while L-lysine plus 7.5 g l(-1) 1,3-diaminopropane increased volumetric production of CephC by 1100%, its impact on CA production was insignificant. The combined results suggest that extracellular concentration of 1,3-diaminopropane may trigger the dissociation of CephC and CA biosynthesis in S. clavuligerus.
RESUMO -Streptomyces clavuligerus produz vários biocompostos de uso terapêutico, como os beta-lactâmicos ácido clavulânico e cefamicina C, e os não beta-lactâmicos holomicina e tunicamicina. Holomicina é conhecida por inibir a síntese de RNA polimerase de bactérias resistentes a rifamicina e é produzida em baixas concentrações (6 a 8 mgL -1 ) pela cepa selvagem (ATCC 27064) sob condições favoráveis à produção de beta-lactâmicos. Cultivos em biorreator convencional operado em batelada mostraram que a combinação de maltose e lisina promoveu a produção de cefamicina C e ácido clavulânico (90 a 100 mgL -1 ), sem produção de holomicina, e a mesma combinação (maltose e lisina) adicionada de glutamato estimulou a produção de holomicina (95 a 110 mgL -1 ), com produção de cefamicina C ou ácido clavulânico cerca de 65% menor para ambos. Os dados obtidos permitiram estimar parâmetros cinéticos e estequiométricos dos processos por meio de modelagem e simulação.
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